淫羊藿素及其衍生物的合成

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淫羊藿素是8-位含有异戊烯基的黄酮醇类化合物,因其具有抗肿瘤、抗癌细胞增殖、抗骨质疏松、雌激素调节、神经系统调节等多种生物活性而倍受关注。虽然可以通过水解淫羊藿苷来获取淫羊藿素,但受制于淫羊藿苷较低的自然含量和复杂的纯化步骤。目前关于淫羊藿素合成的报道只有一篇专利,该方法步骤较长,总收率较低。因此,本论文旨在研究淫羊藿素的合成路线,并合成一系列淫羊藿素衍生物,为进一步的构效关系研究奠定基础。  本论文以间苯三酚为原料,经Houben-Hoesch反应得到苯乙酮类化合物,通过一锅法合成得到重要中间体黄酮醇化合物,黄酮醇通过去保护和保护,在5-位引入异戊烯基,经Claisen-Cope异戊烯基重排到8-位,最后水解得到目标产物淫羊藿素。对反应条件进行了优化研究,获得了较为适宜的反应条件,通过8步反应成功得到目标化合物,总收率为5%。实验中发现,采用一锅法构建黄酮醇化合物的骨架可以简化反应操作和分离纯化步骤,提高反应产率。此外,以淫羊藿素为原料,我们还对淫羊藿素的羟基酯化、醚化、磺化或者异戊烯基的环化等进行了研究,共得到11个淫羊藿素衍生物。所有中间体及最终产物的结构均经1HNMR、13CNMR和HRMS表征。
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