目的:通过制备大脑中动脉阻塞模型（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）和PC12细胞的氧糖剥夺模型（oxygen and glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R）,分别在体内和体外模拟脑缺血再灌注损伤,并用植物雌激素毛蕊异黄酮进行预处理,观察脑缺血再灌注损伤中药物对HMGB1-TLR4介导的NF-κB信号通路的影响,探讨毛蕊异黄酮对脑缺血再灌注损伤的神经保护机制。方法:（1）将体重在230-280 g的SD大鼠随机分成假手术组、MCAO组、毛蕊异黄酮给药组,其中给药组的浓度分别为5 mg/kg（低浓度组）、10 mg/kg（中浓度组）、20 mg/kg（高浓度组）,每组10只。腹腔注射给药两周后进行造模处理,MCAO组和毛蕊异黄酮给药组,用线栓阻塞SD大鼠的大脑中动脉,阻断2小时血流再通24小时。假手术组进行相应的颈部手术操作但不插线栓。造模完成后进行神经行为学评分（Neurological scores）和脑组织TTC（2,3,5-氯化三苯基四氮唑）染色,观察脑的梗死情况。提取脑组织蛋白进行Western-Blot法检测核转录因子-κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）、抑制核转录因子-κB（inhibitor of NF-κB,IκB）、高迁移率族蛋白l（high mobility group box 1,HMGB-1）、Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）等。提取脑组织的m RNA进行荧光定量PCR（Real-time Quantitative PCR,q PCR）检测NF-κB、HMGB-1、TLR4的m RNA的表达情况。通过体内的相关实验,探讨毛蕊异黄酮的神经保护作用及药理学机制。（2）采用CCK8实验对PC12细胞确定药物浓度、氧糖剥夺时间,在此基础上对PC12细胞进行氧糖剥夺造模。将PC12细胞分为空白对照组、氧糖剥夺模型组（OGD/R组）和毛蕊异黄酮给药组,给药的浓度分别为1μmol/L（低浓度组）、4μmol/L（中浓度组）、16μmol/L（高浓度组）。给药组分别给予低、中、高三种不同浓度的毛蕊异黄酮24h。除空白对照组外,其余各组进行氧糖剥夺4小时后复氧复糖24小时。对各组的PC12细胞进行Western-Blot法检测HMGB-1、TLR4等蛋白水平的表达情况。通过体外实验,验证毛蕊异黄酮的神经保护作用机制。结果:用毛蕊异黄酮预处理14天的SD大鼠与MCAO组相比,神经行为学评分降低。TTC染色结果显示,随着药物浓度的增加,减少了脑梗死体积。Western Blot检测结果表明,与假手术组相比,NF-κB和IκB磷酸化活性增加,HMGB-1、TLR4蛋白表达增加。与MCAO组相比,毛蕊异黄酮给药组NF-κB和IκB磷酸化活性剂量依赖性降低,HMGB-1、TLR4蛋白表达逐渐减少。RT-PCR检测结果表明,MCAO组比假手术组HMGB-1、NF-κB、TLR4的m RNA表达显著增加,毛蕊异黄酮给药后HMGB-1、TLR4、NF-κB的m RNA表达情况随着药物浓度的增加而减少。CCK8检测结果表明,在毛蕊异黄酮10^-5mol/L浓度下,PC12细胞活性最高。在氧糖剥夺4h复氧复糖24h的模型下,PC12细胞活性为空白对照组的60%左右。Western-Blot检测结果显示,与空白对照组相比,OGD/R组中HMGB-1、TLR4的蛋白表达含量显著增加,毛蕊异黄酮给药组与OGD/R组相比,HMGB-1、TLR4的蛋白表达含量随着药物浓度的增加而减少。结论:毛蕊异黄酮在体内、体外对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用。HMGB-1-TLR4介导的NF-κB信号通路可能是毛蕊异黄酮作用的效应靶点。