【摘 要】
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钙调蛋白激酶Ⅱ (CaMKⅡ)由α和β两种亚基组成,它在突触可塑性和学习记忆过程中发挥着重要的作用,但是p亚基在其中具体发挥怎样的作用目前并不清楚。βCaMKⅡ-F90G转基因小
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钙调蛋白激酶Ⅱ (CaMKⅡ)由α和β两种亚基组成,它在突触可塑性和学习记忆过程中发挥着重要的作用,但是p亚基在其中具体发挥怎样的作用目前并不清楚。βCaMKⅡ-F90G转基因小鼠具有在海马体齿状回(DG)特异地高表达βCaMKⅡ的特点。我们以该转基因小鼠作为研究对象,通过基于条件性恐惧记忆的行为学实验方法,研究βCaMKⅡ和DG区在小鼠学习记忆相关行为中的作用。我们发现,转基因小鼠仅在记忆巩固阶段的10天时,表现出情景恐惧记忆障碍,而在7天、9天和11天时,其情景恐惧记忆都正常。转基因小鼠的这种特异的行为表现,提示我们记忆巩固过程中可能存在特定时间的自发重塑,这种重塑可以将较短的长期记忆向持久性记忆转化。而且这个过程很可能与βCaMKⅡ的结构调节功能紧密相关。这个发现为我们从不同方面研究长期记忆的巩固过程提供了新线索,也为我们认识长期记忆的形成提供新视角。此外,无论在记忆提取阶段βCaMKⅡ活性是否处于高水平,在记忆再巩固过程提高βCaMKⅡ活性,对转基因小鼠1天后的情景恐惧记忆的提取均没有影响。这与αCaMKⅡ在小鼠前脑的高表达,会严重损害记忆再巩固1天后的恐惧记忆有很大不同。尽管脑区分布的差异很可能是两种转基因小鼠表现不同的原因,但是,这也提示我们βCaMKⅡ可能具有与αCaMKⅡ不同的特异的作用。DG区在相似情景区分过程中发挥着重要作用。但是,βCaMKⅡ-F90G转基因小鼠在恐惧记忆相关的情景区分任务中,表现出与同窝野生型小鼠同等的区分能力。有可能βCaMKⅡ高表达导致的行为差异比较弱,而复杂的情景区分任务掩盖了转基因小鼠的行为缺陷,也有可能βCaMKⅡ在DG区的高表达没有影响到情景区分相关的通路。我们的实验结果,为了解βCaMKⅡ和DG区在学习记忆中的作用提供了更多支持,也为进一步的研究提供了明确的方向和基础。
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