趋化因子CCL19和CCL20与类风湿关节炎的相关性研究

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目的:本文旨在通过检测趋化因子CCL19和CCL20在RA(rheumatoid arthritis,RA)患者血清、关节液、滑膜组织中的含量和表达情况,分析其与RA各临床及实验室指标的相关性,分析其是否具有诊断RA的价值来为RA的诊疗提供一些新的思路。方法:收集2018.09-2019.09在兰大二院就诊的RA患者、骨关节炎(Osteoarthritis,OA)患者以及正常对照者的血清138例(RA 48例、OA 50例、健康对照(Healthy Control,HC)40例)、关节液22例(RA11例、OA11例)、滑膜组织共18例(RA 6例、OA 6例、正常对照组(Normal Control,NC)6例)。用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)实验对血清和关节液中趋化因子CCL19、CCL20的浓度进行检测。用免疫组化技术对滑膜组织中趋化因子CCL19、CCL20的表达水平进行检测。用Spearman相关性分析来分析血清中趋化因子CCL19、CCL20和RA各临床和实验室指标之间的相关性。用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)来分析趋化因子CCL19和CCL20作为类风湿关节炎诊断指标的诊断价值。结果:1.在血清中,趋化因子CCL19和CCL20在RA组中的含量要显著高于OA组和健康对照组(Healthy Control,HC)(P<0.01);在关节液中,趋化因子CCL19和CCL20在RA组中的含量要高于OA组(P<0.05);在滑膜组织中,趋化因子CCL19和CCL20在RA组中镜下阳性可见。2.RA患者血清中趋化因子CCL19的浓度和RA各临床和实验室指标的相关性分析表明,趋化因子CCL19在RA患者血清中的水平和类风湿因子(Rheumatoid Factor,RF)、抗环瓜氨酸肽(Cyclic Citrullinated Peptide,CCP)抗体、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、RA疾病活动度(disease activity score in 28 joints,DAS28)、28个压痛关节计数(the number of tender joints of 28 counted,28TJC)、28个肿胀关节计数(the number of swollen joints of 28 counted,28SJC)等RA的检测指标呈正相关,和红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、年龄等不相关。3.通过ROC曲线得知,趋化因子CCL19的ROC曲线下面积为0.86,该诊断的敏感度为68%,特异度为92%。约登指数为0.6125,cut off值为493.6pg/ml,95%的可信区间为0.76-0.92。表明该趋化因子CCL19对于RA具有中等诊断价值。4.RA患者血清中趋化因子CCL20的浓度和RA各临床和实验室指标的相关性分析表明,趋化因子CCL20血清中的含量和抗CCP抗体、CRP等指标具有相关性,和RF、ESR、年龄、DAS28、28TJC、28SJC不相关。5.通过ROC曲线得知,趋化因子CCL20的ROC曲线下面积为0.95,该诊断的敏感度为89%,特异度为92%。约登指数为0.82,cut off值为193.8 pg/ml,95%的可信区间为0.886-0.987。表明该血清趋化因子CCL20的表达水平对于RA可能具有较高的诊断价值,但是结合血清趋化因子CCL20和RA各临床和实验室指标之间的相关性较低,该结论还需进一步证实。结论:1.趋化因子CCL19、CCL20在RA患者血清、关节液中的表达水平较高,其可能参与了RA的发病过程。2.趋化因子CCL19与RA相关的临床和实验室指标有一定的相关性的同时具有较高的灵敏度和特异度,其具有一定的RA的临床诊断价值。
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