VEGF及其受体在IgA肾病中的表达

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研究背景:IgA肾病是原发性肾小球肾炎的常见的病理类型之一,发病率较高,已经成为终末期肾病常见的原发病,因此识别IgA肾病的危险因素,并早期给予干预具有重要的临床意义。目前国内国外已有大量研究显示血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR-1和VEGFR-2)在多种肾小球疾病如:肾小球轻微病变性肾病,膜性肾病,狼疮性肾炎,糖尿病肾病等疾病中的表达与正常人肾组织中的表达有差别,其表达的异常与疾病预后密切相关。目的:研究VEGF及其受体VEGFR-1、VEGFR-2在IgA肾病病人肾脏局部组织的表达情况,及其与IgA肾病病人蛋白尿转归的相关性。方法:选取2005-2008年在山东省立医院行肾穿刺活检,病理确诊为工gA肾病的病人49例,追踪记录患者年龄,性别,体重,血压,24小时尿蛋白定量,血白蛋白,血脂,血肌酐,血中IgA、C3、尿酸水平等临床资料,规律随访1年以上。通过免疫组织化学方法检测病人肾穿刺活检组织中小球、小管以及间质中VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2的表达水平,并请专业病理医师对其表达水平进行评分。根据病人肾穿刺活检前24小时尿蛋白定量及肾脏病理病变程度分别分组,探究VEGF、VEGFR-1. VEGFR-2在各组中分别在小球、小管、间质中的表达情况,并应用T检验检测各组之间差异性。以病人1年后蛋白尿转归情况为观测指标,应用Logistic回归分析分析相关因素(如:年龄,性别,基线蛋白尿,血白蛋白,血肌酐,血中IgA、C3、尿酸水平,病理分级,肾小球滤过率,治疗方案等)对病人蛋白尿转归的影响。探究VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2的表达与IgA肾病病人预后的相关性。结果:1.根据患者肾穿刺活检时24小时尿蛋白定量分组,将24小时尿蛋白定量小于等于1.0g者定义为A组,24小时尿蛋白定量介于1.0g-3.5g者定义为B组,24小时尿蛋白定量大于等于3.5g者定义为C组;VEGFR-2在C组中表达高于B组(8.37±5.36VS4.78±4.27),P=0.035,有统计学意义;在其它两组中表达无明显差别;VEGF及VEGFR-1在三组中表达均未见明显差别(P>0.05)。VEGF,VEGFR-1及VEGFR-2在小球中的表达三组未见明显差别(P>0.05),但VEGFR-2在小管间质中的表达C组中高于B组(4.12±3.05VS2.36±2.03,P=0.012),有统计学差别。2.根据牛津分型肾小管萎缩及间质纤维化程度(T)分组,T大于等于1分的定义为T1组,T等于0分的定义为T0组,VEGF表达在两组中有明显差异(8.43±4.72VS4.98±4.12,P=0.040);VEGFR-1、VEGFR-2在T0组及T1组表达无明显差异。3.根据肾脏组织中新月体数目多少分组,分为有新月体形成组及无新月体形成组,两组中有新月体形成组VEGF表达减低,有统计学差异(3.00±2.68VS5.81±4.41,P<0.05);新月体形成组VEGFR-2表达减低,有统计学差异(1.80±1.30VS6.59±5.23,P<0.05);VEGFR-1表达在有新月体形成组及无新月体形成组未见统计学差异。4.以病人1年后蛋白尿转归情况为观测指标,Logistic回归分析显示VEGF表达水平是蛋白尿转归的危险因素。此外年龄、舒张压、胆固醇水平是蛋白尿转归的危险因素。结论:IgA肾病中VEGF及VEGFR-2主要在肾小管间质中高表达,并且与蛋白尿转归密切相关,提示VEGF/VEGFR-2为影响IgA肾病预后的重要因子。
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