Angiopoietin-1,-2及其受体Tie-2表达在胃癌血管生成中的作用

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背景和目的:Angiopoietins(Angs)家族是唯一含受体激动剂及抑制剂的血管生长因子家族。Ang/Tie-2的表达与肿瘤性血管生成关系是目前研究的热点。本研究通过检测胃癌Ang-1,-2及其受体Tie-2的表达水平,探讨三者在胃癌发生发展及血管生成中的调节作用与相互关系。 方法:运用RT-PCR及免疫组化技术,分别检测68例胃癌组织及其相应的癌旁胃黏膜Ang-1,-2和Tie-2 mRNA及蛋白的表达水平,同时应用免疫组化内皮细胞CD34染色计数微血管密度(MVD)。 结果: 1.Ang-1,-2及Tie-2在胃癌组织及相应癌旁胃黏膜的表达水平 胃癌组织及相应癌旁组织均见Ang-1,-2及Tie-2 mRNA的表达;癌组织Ang-1和Tie-2 mRNA的表达水平低于癌旁组织,Ang-2 mRNA的表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。 2.Ang-1,-2及Tie-2与胃癌的临床病理学关系 胃癌侵及浆膜层及周围组织者的Ang-1 mRNA表达水平高于胃癌仅侵及黏膜层和肌层者(P<0.05)。Tie-2 mRNA在高龄患者(>60岁)的表达高于低龄(<60岁)患者(P<0.05),高分化胃癌Tie-2 mRNA表达水平高于低分化胃癌(P<0.05);胃癌仅侵及黏膜层及肌层者Tie-2 mRNA表达水平高于胃癌侵及浆膜层及周围组织者(P<0.05)。 3.Ang-1,-2及Tie-2与胃癌血管生成的关系 Ang-1蛋白表达水平与胃癌微血管密度呈负相关(R=-0.440,P<0.05),Ang-2 mRNA及蛋白表达水平与胃癌微血管密度呈正相关(R=0.319和0.729,P<0.05),Tie-2 mRNA表达水平与胃癌的微血管密度呈负相关(R=-0.267,P<0.05)。 4.Ang-1,-2和Tie-2表达在胃癌血管生成中的相互关系 Ang一IITie一2 mRNA及蛋白表达的比值与胃癌微血管密度呈负相关(R二0.262和0.407,P<0.05);Ang一ZITie一2 mRNA及蛋白表达的比值与胃癌微血管密度呈正相关(R二0.242和0.577,p<0.05)。 Ang·1,·2的蛋白表达水平呈负相关(R=一0.391,P<0.05),Ang一ZIAng一1蛋白表达的比值与胃癌的微血管密度呈正相关《R二0.739,p<0.05);按Ang一1和Ang一2 mRNATIN比值对胃癌微血管密度(MVO)的影响进行分析,发现分析发现在Ang-2 mRNA TIN比值>1时,胃癌微血管密度均高于比值<1的组。 结论: Ang一1,一2及Tie一2 mRNA和蛋白在胃癌及癌旁组织中均见有表达,参与胃癌细胞分化和胃癌进展。Ang一1与Ang一2在胃癌血管生成中相互拮抗,二者均通过Tie-2起作用,Ang一ZIAng一,比值与胃癌的微血管密度密切相关,Ang一2高表达而Ang一,低表达,促进胃癌的血管生成,反之则不利于胃癌血管生成,AngslTie一2系统在胃癌血管生成中的调节作用是以Ang一2的作用为主导的。
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