第一部分：高动力性肺动脉高压大鼠模型的建立 研究目的 本研究的目的旨在探讨建立大鼠肺动脉高压模型的方法，为研究儿科领域左向右分流型CHD高动力性肺动脉高压的机制及其干预措施奠定基础。 材料与方法 健康雄性SD大鼠20只，随机分成两组，每组10只。分流组(S组)应用腹主动脉-下腔静脉造瘘术造成左向右的血液分流，引起肺循环的血量增加。对照组(C组)仅打开腹腔暴露腹主动脉及下腔静脉而不实行分流手术。手术结束后，两组大鼠在相同的条件下饲养至12周。12周后，应用超声心动图纪录二、三尖瓣返流情况，应用多普勒超声心动图测量肺动脉瓣口血流速度(PV)、血流加速时间(AT)及右室射血前时间(RPEP)，并计算RPEP／AT。应用导管测压方法，测量右室收缩期压力(RVSP)。分离大鼠左心室(LV)、右心室(RV)及室间隔(S)，并分别称重，计算RV／(LV+S)。 结果 1．与C组比较，S组大鼠术后12周食欲明显减退，体重增长减慢，两组差异有显著意义(P0．05)。Sa组的PV及RPEP／AT比值分别为0．77~0．08rn／s和0．60~0．06；Sb组的PV及RPEP／AT比值分别为0．80~0．08m／s和0．67±0．06，均显著低于S组的PV及RPEP／AT比值(0．834-0．08m／s及0．80+0．03)(P<0．05)。 2．Sa组和Sb组RVSP分别为23．56~2．83mmHg和21．70~2．94mmHg，显著低于S组(28．63~2．91mmHg)(P<0．01)。Sa组RV／(V+S)比值(0．221~0．014)显著低于S组(0．273~0．023)(P<0．01)。Sb组平均值(0．250~0．018)低于S组，但差异无统计学意义。Sa组、Sb组、S组之间颈动脉平均压(MAP)无统计学差异(P>0．05)。 3．Sa组的血浆ET-1含量及NO代谢产物测值分别为38．16±9．98pg/ml和23．00~6．841xmol／L：Sb组的血浆ET-1含量及NO代谢产物测值分别为22．66+5．81pg/ml和16．08~2．33gmol／L，均低于S组的血浆ET-1含量及NO代谢产物测值(分别为49．95~5．05pg／ml和29．56~5．61gmol／L)(P<0．01)。MetHb含量四组之间差异无统计学意义。 4．肺组织切片HE染色显示，按照评分由低到高的组依次为：C组(0．87)0．05)。 结论 1．长期小剂量雾化吸入NTG可以明显降低高分流组肺动脉压力，而不影响体循环压力。 2．长期小剂量雾化吸入NTG可改善高分流组肺血管重建。早期应用对肺血管的保护作用更加明显。 3．长期小剂量雾化吸入NTG可削弱高分流组肺组织ET^R、ETBR表达上调及血浆ET水平的升高程度。在血流动力学改变的早期应用对ETBR表达的上调的抑制作用更明显。 4．长期小剂量雾化吸入NTG使血浆高分流组NO含量下降，但肺组织eNOS表达未受影响。 5．长期小剂量雾化吸入NTG不造成高铁血红蛋白血症。