背景:左旋一叶萩碱是一种从大戟科植物中分离提取的生物碱。Wnt信号通路拮抗因子主要包括SFRP家族和DKK家族两大类。目的:本研究旨在观察左旋一叶萩碱诱导人肺癌A549细胞株甲基化改变的情况,并探讨其可能的分子机制。方法:常规体外培养人肺癌A549细胞株,取对数生长期的细胞传代24h后分别加入不同浓度的左旋一叶萩碱进行处理,用CCK-8法检测细胞增殖活性;实时荧光定量PCR法检测左旋一叶萩碱处理后SFRP1-5基因和DKK1-3基因在转录水平的表达变化情况;亚硫酸氢盐测序BSP法检测左旋一叶萩碱处理后SFRP1基因和DKK1基因甲基化改变的情况。结果:左旋一叶萩碱可以抑制A549细胞的增殖活性,并且呈浓度和时间依赖性(P<0.05);其24h、36h、48h的IC50分别为8.92、4.73、3.81μg/ml。SFRP1基因在A549细胞中的表达比正常肺细胞低,DKK1基因则相反;随着左旋一叶萩碱浓度的升高,SFRP1基因在A549细胞中的表达增强,DKK1基因的表达降低;SFRP1基因和DKK1基因启动子区多个甲基化位点均发生甲基化改变。结论:左旋一叶萩碱可能通过诱导SFRP1基因和DKK1基因发生甲基化改变调节Wnt信号通路的传递。左旋一叶萩碱是一种潜在的以Wnt信号通路为作用靶点的抗肿瘤活性物质。