目的：研究利多卡因在家兔肺的首过效应。 方法：家兔6只，体重2.0～2.7 kg。耳缘静脉置套管，缓慢静脉注射水合氯醛150 mg/kg麻醉。右颈外静脉置套管至右心房。经套管输注林格氏液10 mL/kg/h，肝素（25 U/mL）2 mL/kg/h使其全身肝素化。右颈内动脉向心端置套管至主动脉根部、再向头端置套管连接采血装置。实验动物制备完毕后稳定10 min。同时将利多卡因1.5 mg/kg和吲哚菁绿0.375 mg/kg注入右心房。1.2秒为一个时间单位，收集动脉血样，每个血样500 μL。共收集25个血样。3000 rpm离心。取血浆150 μL加水2 mL，于805 nm用分光光度计检测吲哚菁绿。线性范围0.5-30 μg/mL，R2=0.9996。取100 μL血浆用于毛细管区带电泳（CZE）检测利多卡因。血浆样本处理方法为100 μL血清中加入2 mol/L的NaOH 20 μL，乙醚1 mL，振荡1 min，3000 rpm离心10 min，取上清60 ℃氮气吹干，残余物加1 mmol/L HCL 100 μL，过夜，溶解后，10000rpm离心10min。一次开机，将标准曲线和血样连续检测完成。正交设计法选择分离条件电泳分离条件：柠檬酸盐缓冲液（20 mmol/L，PH=4.8）。20 psi压力下进水5 s，电动进样（8 kV，8 s），UV检测器（检测波长200 nm，运行电压25 kV，实验温度25 ℃）测定样品信号。本实验室条件下，毛细管区带电泳（CZE）法测定血清中利多卡因浓度时，测定结果在0.1～10 μg/mL范围内呈良好的线性关系（R2=0.9966, n=7）。回收率为89.9 ％~103.9 ％，日内及日间精密度（RSD）均小于10.3 ％。检测限为10 ng/mL。数据处理方法为最小二乘法拟合曲线，梯形法计算曲线下面积。参考Ohmura 的方法计算心输出量。分别计算利多卡因的全血和血浆的肺首过摄取率。 结果：以均数±标准差统计描述。计算利多卡因肺首过摄取率的95 ％可信度区间。与Ohmura 测得的罗哌卡因和左旋布比卡因的兔肺首过摄取值对比。结果利多卡因的血浆肺首过摄取率是21.7±12.2 ％（均数±标准差），全血的肺首过摄取率－1.9±17.4 ％。左旋布比卡因（31.4±8.3 ％）与罗哌卡因（22.9±5.6 ％）的首过摄取率高于利多卡因。 结论：毛细管区带电泳分离利多卡因的方法的检测限可以达到药代动力学的检测要求。利用正交设计，可大大节约成本和时间，且达到了析因的目的。家兔在静脉推注给药时，肺的布比卡因和罗哌卡因的首过摄取率大于利多卡因。