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目的:掌握大鼠急性药物性肝功能衰竭模型的建立;掌握应用胶原酶溶液作肝脏原位循环、分离、纯化肝细胞的技术;研究免疫抑制剂FTY720对同种肝细胞移植大鼠外周血T细胞数量及亚群以及对外周血T淋巴细胞IL-2Rα(CD25~+)的影响;探讨FTY720在肝细胞移植中免疫抑制作用的可能机制。方法:10%D—氨基半乳糖(D-gal)溶液按1.0g/kg一次性腹腔注射建立大鼠急性药物性肝衰竭模型。采用肝细胞原位灌注法分离和纯化肝细胞,制备成肝细胞悬液,肝细胞浓度为4×10~7个/ml,于2小时内经脾脏移植。动物分组:经脾脏肝细胞移植后的大鼠随机分为二组。Ⅰ组为对照组,不予以处理;Ⅱ组为实验组组,口服FTY720,用量5mg/kg.day。观测术后鼠的肝脏功能、脾脏病理组织变化,流式细胞法测大鼠的外周血T细胞亚群,包括CD4~+、CD8~+,以及IL-2受体CD25~+。结果:24小时后制成肝衰竭模型;模型组丙氨酸转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TBil)高于正常组,差异有统计学意义,P＜0.01;肝细胞移植后第3天、5天测实验组丙氨酸转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TBil)低于对照组,差别有统计学意义,P＜0.05;实验组外周血淋巴细胞计数,实验组明显低于对照组,差别有统计学意义,P＜0.05;实验组外周血CD4~+、CD4~+/CD8~+低于对照组,差别有统计学意义,P＜0.01;实验组外周血CD8~+高于对照组,差别有统计学意义,P＜0.01;实验组外周血IL-2Rα(CD25~+)低于对照组,差别有统计学意义,P＜0.05。结论:FTY720可提高肝细胞移植成活率;显著减少外周血中淋巴细胞数量;FTY720能够明显的抑制CD4~+T淋巴细胞,使CD4~+/CD8~+T淋巴细胞比值倒置;FTY720可减少IL-2受体α链(CD25~+)的表达,抑制了T细胞的克隆增殖。