共轭-3-芳基-3-胺基丙烯醛的不对称催化氢化研究

来源 :华东理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tgb567_2008
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手性3-芳基-3-胺基丙醇及其衍生物既是许多天然产物的重要组成部分,也是很多手性药物的关键中间体,广泛应用于手性物质的合成中。但是,关于此类手性化合物的合成方法却鲜有报道。文献大都是通过其手性酸或酯的还原、手性烯烃的氧化、手性腈的水解和手性环状化合物的开环等反应获取。利用手性增值的不对称催化方法直接合成此类手性化合物的方法,至今还未有报道。众所周知,具有高效、绿色和具有工业化应用前景等优点的不对称氢化方法,经过近几十年的发展,已在一系列底物中,取得良好效果。但是以共轭烯醛为底物的研究,目前仍然很少有报道。我们课题组长期致力不对称催化氢化、新反应开发和药物合成等领域的研究,开发了一系列高效的催化体系。最近,我们着重研究共轭不饱和醛的不对称氢化,日前实现了3-苯基-3-芳氧基丙烯醛的一锅法不对称氢化,并应用于药物的合成中。因此,本文继续对3-苯基-3-胺基丙烯醛的一锅法不对称氢化进行了研究。  本论文首先通过简单的几步反应,在基于消去-加成的新合成方法,得到稳定的共轭3-邻苯二甲酰亚胺-3-芳基丙烯醛类底物。其次以(Z)-3-邻苯二甲酰亚胺-3-苯基丙烯醛为模板底物,经过对手性催化剂、温度、氢气压力以及溶剂等条件的筛选和优化,发现当使用(R)-TCFP-Rh为催化剂,温度为100℃,氢气压力为60bar,溶剂为二甲苯的条件下,最高得到98%的收率和80%的ee值。再次,对十六个底物,进行了氢化,以较好的对映选择性得到一系列手性3-胺基丙醇产物。最后,手性3-芳基-3-胺基丙醇经过进一步衍生,得到了重要的手性药物中间体。
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