NOX2促进乙型肝炎病毒复制的机制研究

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目的:乙型肝炎病毒(HBV)仍然是一个危害全球的公共卫生问题,能引起慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌。NOX2作为一种NADPH氧化酶,在各种生理和病理过程中起着关键作用。我们课题组之前发现了在慢性乙型肝炎患者中血清NOX2高表达,且与病程进展有关。然而,关于NOX2影响HBV复制和表达的潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨细胞模型中NOX2与HBV复制和表达之间的关系。方法:1.在HBV瞬时转染和稳定转染的细胞模型中,通过Western blot、荧光定量PCR技术及免疫荧光法检测NOX2的表达水平。2.在HBV瞬时转染和稳定转染的细胞模型中,应用化学抑制剂抑制NOX2的酶活性后,检测HBV core蛋白及mRNA水平的变化,ROS产生及细胞内自噬水平。3.在HBV稳定转染的细胞模型中,利用RNA干扰技术敲减NOX2后,检测HBV core蛋白及mRNA水平的变化,ROS产生及细胞内自噬水平。4.在HBV稳定转染的细胞模型中,过表达NOX2后,检测HBV core蛋白及mRNA水平的变化,ROS产生及细胞内自噬水平。结果:与对照组相比,在HBV瞬转和稳转的细胞模型中,NOX2高表达。运用化学抑制剂抑制NOX2酶活性以及敲减NOX2后,细胞内ROS水平显著降低,自噬水平也下调,从而抑制HBV复制及表达。过表达NOX2后,细胞内ROS水平显著升高,引起自噬水平上调,促进了HBV复制及表达。结论:HBV感染能够上调NOX2的表达。升高的NOX2通过产生ROS引起氧化应激,诱导自噬的发生,从而促进HBV复制和表达。这表明,HBV利用NOX2-ROS信号通路促进其在宿主体内的存活及感染。
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