2-羟基-4-甲氧基苯甲醛杂环席夫碱衍生物的合成、表征及生物活性研究

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本文以2-羟基-4-甲氧基苯甲醛为先导化合物,与杂环胺类缩合反应,研究了9种新型杂环席夫碱衍生物的合成、表征及抗氧化和抗菌活性。采用UVVis、IR、荧光光谱、1H NMR和X-射线单晶衍射等方法表征了化合物A~I的分子结构。1.以2-羟基-4-甲氧基苯甲醛为原料,分别与2-氨基-5-甲基噻唑(a)、5-氨基吲唑(b)、4,5-二氰基-2-氨基咪唑(c)、2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑(d)、2-(氨甲基)吡啶(e)、4-(氨基甲基)吡啶(f)、3-氨基-4-氰基吡唑(g)、2-氨基-6-氯吡嗪(h)、2-氨基-5-溴吡嗪(i)等9种杂环胺类反应,合成了5-甲氧基-2-[(E)-(5-甲基噻唑-2-亚氨基)甲基]苯酚(A)、5-甲氧基-2-[(E)-(1H-吲唑-5-亚氨基)甲基]苯酚(B)、2-[(E)-2-羟基-4-甲氧基苯亚氨基]-1H-咪唑-4,5-二氰基(C)、5-甲氧基-2-[(E)-(5-巯基-1,3,4-噻二唑-2-亚氨基)甲基]苯酚(D)、5-甲氧基-2-[(吡啶-2-甲基亚氨基)甲基]苯酚(E)、5-甲氧基-2-[(E)-(吡啶-4-甲基亚氨基)甲基]苯酚(F)、3-(2-羟基-4-甲氧基苯亚氨基)-1H-吡唑-4-氰基(G)、5-甲氧基-2-[(E)-(6-氯吡嗪-2-亚氨基)甲基]苯酚(H)、5-甲氧基-2-[(E)-(5-溴吡嗪-2-亚氨基)甲基]苯酚(I)等9种新型杂环席夫碱衍生物。以化合物A和B为例,通过正交试验和单因素实验,确定了最佳反应条件。以无水甲醇为溶剂,2-氨基-5-甲基噻唑与2-羟基-4-甲氧基苯甲醛的摩尔比为1:2,反应温度为75℃,反应时间为2.5 h,化合物A产率达84.72%。以无水乙醇为溶剂,5-氨基吲唑与2-羟基-4-甲氧基苯甲醛的摩尔比为1:1.75,反应温度为75℃,反应时间为5 h,化合物B产率为86.37%。2.紫外可见吸收光谱分析表明,化合物B存在较明显的烯醇式亚胺和酮式亚胺互变异构现象。在不同比例甲醇-水混合溶剂中,随着水比例的增大,在344 nm处烯醇式亚胺吸收峰逐渐减弱,在418 nm处酮式亚胺吸收峰逐渐增强。荧光光谱分析表明,化合物A~I在甲醇溶液中均能发出紫色或蓝色荧光。用X-射线单晶衍射法解析了A、B、D、E和F等5种化合物的晶体结构。化合物A、D、E、F的晶体属单斜晶系,空间群为P2(1)/n、C2/c、P2(1)/c、P2(1)/c;化合物B的晶体属正交晶系,空间群为P212121。3.通过1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH)自由基清除实验法初步评价了化合物A~I的抗氧化活性。结果表明,化合物A~I均具有一定的DPPH自由基清除能力。化合物D的DPPH自由基清除能力最强,在浓度为200 mg·L-1时,自由基清除率为95.74%。在10~200 mg·L-1范围内,DPPH自由基清除率与浓度呈正相关。4.通过滤纸片法和微量梯度稀释法初步评价了化合物A~I对金黄色葡萄球菌ATCC 25923、大肠杆菌DH5a和铜绿假单胞菌ATCC 27853的抑菌活性。结果表明,化合物A~F和H对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度分别为:1.0?10-5mol·L-1、1.0?10-6 mol·L-1、1.0?10-7 mol·L-1、1.0?10-6 mol·L-1、1.0?10-7 mol·L-1、1.0?10-7 mol·L-1、1.0?10-6 mol·L-1,化合物A、C、E、F、H和I对大肠杆菌最低抑菌浓度分别为:1.0?10-6 mol·L-1、1.0?10-6 mol·L-1、1.0?10-6 mol·L-1、1.0?10-6 mol·L-1、1.0?10-6 mol·L-1和1.0?10-6 mol·L-1,化合物F和G对铜绿假单胞杆菌最低抑菌浓度分别为:1.0?10-6 mol·L-1和1.0?10-6 mol·L-1。其中,化合物C对金黄色葡萄球菌的抑菌活性最强。
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