目的:头颈部肿瘤危及人类生命健康,是较常见的癌症之一,其发病机制仍待继续完善[1],主要病理类型为头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma HNSCC)[2]。喉癌作为最常见的头颈部肿瘤依旧是医学界学者所面临的棘手问题[3]。其高发病率离不开多种病因的相互作用[4-5]。喉癌的治疗手段目前国内外均采用功能性喉部分切除术为常规治疗手段,国内综合医院切除率为60%~70%[6],国外则相对较高一些。研究者[7]认为若早期能够简单快捷发现并能够及时治疗喉癌,可以很大幅度提高该病患者的生存率以及生活质量。近年来,在分子层面对癌症研究中虽取得一些成绩,然而寻找具有较高诊断价值的肿瘤标志物仍是一项艰巨而长期的工作。细胞因子信号转导抑制因子2(suppressor of eytokine signaling,SOCS2)最早由Yoshimura等[8]发现,此因子的本质是蛋白质,是由197个氨基酸残基组成。因其含有SH2结构域被命名为CIS(cytokine inducible SH2-containing protein,细胞因子诱导的含SH2区域的蛋白)[9]。它可由不同细胞因子诱导产生,通过JAK/STAT等多种途径调节细胞因子、生长因子以及激素等的生物学功能[10]。信号转导与转录激活因子5(signal transducer and activator oftranscription 5,STAT5)接受细胞外信号刺激,作用于细胞核内特异脱氧核糖核酸片段,调通过节靶基因转录来实现其信号转导与转录激活的双重作用。目前研究显示,SOCS2及STAT5与头颈部肿瘤发生发展关系密切,国内外很少有关于研究二者与喉癌的关系的报道,尤其同时检测以上两者的报道更`少,现今对两者在喉癌发病过程中的作用并未完全阐明。本课题的研究方法为使用免疫组化方法检测喉癌组织并以癌旁正常组织为对比,同时检测二组STAT5和SOCS2的表达,通过相应统计学方法分析两蛋白与喉癌临床病理特征是否有关联,最后运用相关统计学方法探究STAT5和SOCS2之间是否具有关联,从而讨论STAT5和SOCS2在喉癌发展过程中的作用及临床意义。方法:本课题标本来源:一部分为2007~2012年山西医科大学第一医院、山西省汾阳医院耳鼻咽喉科87例喉癌患者石蜡包埋组织。癌组纳入标准:患者术前均未进行放化疗、生物靶向治疗,为首次手术治疗患者,术后标本均经病理证实为喉癌:另一部分为18例喉癌患者癌旁正常组织石蜡包块为对照。癌旁组纳入标准:术后病理证实未见癌细胞。105例患者临床资料齐全。采用免疫组织化学方法检测87例喉癌组织和18例癌旁正常组织中SOCS2和STAT5蛋白表达情况,并分析两者之间关系以及各自与喉癌临床病理特征之间的关系。统计学分析选用SPSS17.0软件,组内的比较运用相关的c2检验,SOCS2和STAT5两因子之间的相互关系检测则运用Spearman相关性分析,检验水准定为0.05。结果:1.喉癌组内有20例SOCS2阳性表达,该因子癌组阳性表达率23.0%;癌旁正常组内有17例SOCS2阳性表达,该因子癌旁组阳性表达率94.4%。87例喉癌组内有70例存STAT5阳性表达,该因子癌组阳性表达率为80.5%;癌旁正常喉粘膜组内有6例存在STAT5阳性表达,该因子癌旁组阳性表达率33.3%。2.SOCS2蛋白表达与年龄、性别等参数指标无关,与病理分级、临床分型、有无淋巴结转移、临床分期相关。高分化组的阳性表达水平明显高于低分化组;无淋巴结转移组阳性表达水平明显高于淋巴结转移组;I-II期阳性表达水平也大大高于III-IV期,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.STAT5蛋白表达与年龄、性别、病理分级、临床分型、临床分期等临床病理学参数无关。与淋巴结转移相关。无淋巴结转移组阳性表达水平低于有淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)4.SOCS2与STAT5蛋白在喉癌组织中均有不同程度的表达,使用统计学Spearman相关性分析,结果显示两者呈负相关(P<0.05)。结论:1.SOCS2与STAT5两因子在癌组与癌旁正常组中的的表达水平均存在差异,SOCS2与喉癌患者病理分级、临床分型、淋巴结转移、临床分期密切相关,STAT5与喉癌患者淋巴结转移有关联,提示二者可能作为喉癌进展和预后的依据。2.SOCS2在喉癌中发挥抑制效用,作为抑癌基因参与喉癌的进展浸润;STAT5表达在喉癌中发挥激活效用,作为癌基因参与喉癌的,发生发展,提示激活SOCS2或抑制STAT5表达可能阻断喉癌进展或对喉癌起治疗作用。3.SOCS2与STAT5的表达在癌组中呈负相关,提示早期联合检测二者表达水平可能提高喉癌早期诊断率,对判断喉癌恶性度、了解预后提供可靠依据。