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目的:分析二维左室射血分数正常(2D LVEF>55%)的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkins lymphoma,NHL)患者基于多柔比星化疗后左室大小、射血分数、收缩期应变以及同步性参数的差异性和相关性,探讨二维斑点追踪成像(2DSTI)和三维斑点追踪成像(3D STI)技术评价非霍奇金淋巴瘤患者基于多柔比星化疗后左室收缩功能及同步性的价值。 方法:选择在郑州大学人民医院首次经病理确诊的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkins lymphoma,NHL)患者52例,二维左室射血分数均正常(2DLVEF>55%),采用基于多柔比星的CHOP或R-CHOP方案化疗。4个疗程后,多柔比星累积剂量达到200mg/m2,6-8个疗程后,多柔比星累积剂量达到300-400mg/m2。在化疗前、4个疗程结束后2天内、6-8个疗程结束后2天内采集二维及实时三维超声心动图,采用EchoPAC软件计算左室平均整体纵向峰值应变(GLPS Avg)、分层应变(layers strain)、应变达峰时间离散度(time to peak strain dispersion,PSD)、整体环向应变(global circumferential strain,GCS)、三维左室射血分数(three-dimensional left ventricular ejection fraction,3D LVEF)、三维左室整体纵向应变(3D LVGLS)、三维左室整体环向应变(3D LVGCS)。分析NHL患者这些参数随多柔比星累积剂量增加的差异性,并分析GLS与多柔比星累积剂量的相关性,以及PSD与多柔比星累积剂量的相关性。 结果:1.患者及多柔比星累积剂量:52例NHL患者中,4例完成了3个疗程CHOP或R-CHOP方案化疗后改为其他方案,3例失访,其余45例NHL患者完成了6-8个疗程CHOP或R-CHOP方案化疗(CHOP方案21例,R-CHOP方案24例)。45例均完成了4个疗程的化疗(多柔比星累积剂量达到200mg/m2),其中11例完成了6个疗程的化疗(多柔比星累积剂量达到300mg/m2),15例完成了7个疗程的化疗(多柔比星累积剂量达到350mg/m2),19例完成了8个疗程的化疗(多柔比星累积剂量达到400mg/m2)。通过2D LVEF发现3例患者符合肿瘤治疗相关的心功能障碍(cancer therapeutics-related cardiac dysfunction,CTRCD)定义,即LVEF较基线降低至少10%且绝对值<53%,42例患者结束化疗后LVEF>53%。 2.左室大小及功能参数:与化疗前比较,4个疗程后、6-8个疗程后2D LVEF差异均无统计学意义(均P>0.05)。与化疗前比较,4个疗程后3D LVEF差异无统计学意义(P>0.05),6-8个疗程后3D LVEF显著减小,差异有统计学意义(P<0.05)。 3.整体应变参数:与化疗前相比,4个疗程后、6-8个疗程后GLPS Avg、3D LVGLS和3D LVGCS均显著减小,差异均有统计学意义(均P<0.05),而与4个疗程后相比,6-8个疗程后GLPS Avg、3D LVGLS和3D LVGCS差异均无统计学意义(均P>0.05)。 4.纵向分层应变参数:化疗前后的左室心内膜平均整体纵向峰值应变(GLPS AvgEndo)>平均整体纵向峰值应变(GLPS Avg)>心外膜平均整体纵向峰值应变(GLPS AvgEpi),差异均有统计学意义(均P<0.01)。与化疗前比较,4个疗程后、6-8个疗程后的GLPS AvgEndo、GLPS Avg和GLPS AvgEpi均显著减小,差异均有统计学意义(P<0.01)。而与4个疗程后相比,6-8个疗程后的GLPS AvgEndo、GLPS Avg和GLPS AvgEpi差异均无统计学意义(均P>0.05)。 5.环向分段应变参数:化疗前后的左室二尖瓣水平整体环向应变(SAX-MV GCS)<乳头肌水平整体环向应变(SAX-PM GCS)<心尖水平整体环向应变(SAX-AP GCS),SAX-MV GCS与SAX-PM GCS相比差异均无统计学意义(均P>0.05),SAX-PM GCS与SAX-AP GCS相比差异均有统计学差异(均P<0.01)。与化疗前比较,4个疗程后的SAX-MV GCS、SAX-PM GCS和SAX-AP GCS差异均无统计学意义(均P>0.05),6-8个疗程后的SAX-MV GCS、SAX-PM GCS和SAX-AP GCS均显著减小,差异均有统计学意义(均P<0.01)。而与4个疗程后相比,6-8个疗程后的SAX-MV GCS、SAX-PM GCS和SAX-AP GCS差异均无统计学意义(均P>0.05)。 6.同步性参数:与化疗前比较,4个疗程后的应变达峰时间离散度(PSD)显著增大,差异有统计学意义(P<0.05),6-8个疗程后的PSD显著增大,差异有统计学意义(P<0.01)。与4个疗程后相比,6-8个疗程后的PSD显著增大,差异有统计学意义(P<0.05)。 7.相关性分析:3D LVGLS与DOX累积剂量呈正相关,相关性系数r为0.526(P<0.01),PSD与DOX累积剂量呈正相关,相关性系数r为0.401(P<0.01)。 8.受试者工作特征曲线:GLPS Avg、PSD和3D LVGLS按曲线下面积(area under the curve,AUC)排序为3D LVGLS(0.845)>GLPS Avg(0.832)>PSD(0.775)。以-17.68%作为3D LVGLS的截断值时,敏感度为71.1%,特异度为86.7%,约登指数为0.578;以-18.37%作为GLPS Avg的截断值时,敏感度为66.7%,特异度为84.4%,约登指数为0.511;以42.50msec作为PSD的截断值时,敏感度为53.3%,特异度为93.3%,约登指数为0.467。 9.可靠性分析:3D LVGLS观察者内的相关系数(ICC)为0.931,观察者间的相关系数(ICC)为0.852。PSD观察者内的相关系数(ICC)为0.951,观察者间的相关系数(ICC)为0.876。 结论:1.非霍奇金淋巴瘤患者随着基于多柔比星化疗药物累积剂量的增加,左室心肌纵向应变、环向应变减小,应变达峰时间离散度增大,表明左室收缩功能及同步性减低,且与多柔比星累积剂量相关。 2.在早期发现和预测肿瘤治疗相关的心功能障碍方面,二维及三维斑点追踪技术能够比左室射血分数更早期、更准确地评估左室心肌力学及同步性变化,值得推广。