论文部分内容阅读
目的:1.探讨朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C和淫羊藿苷在人肝微粒体中的代谢产物及转化途径;2.探讨朝藿定B在大鼠体内的代谢产物及转化途径;3.探讨朝藿定B体内外代谢的差异;方法:1.体外代谢产物的鉴定运用人肝微粒体体外温孵法,采用ThermoQ-Exactive型四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统分析,对其在人肝微粒体中的代谢产物进行结构推断和鉴定。2.体内代谢产物的鉴定选择SD大鼠12只,分为两组,肌肉注射组和口服给药组,收集给药前(空白对照)和给药后0～24h尿样与粪便样品,采用高效液相色谱-串联线性离子阱静电场轨道阱质谱仪检测。结果:1.淫羊藿主要黄铜成分体外代谢实验,通过精确相对分子质量和二级碎片离子信息,鉴定了原型化合物朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C和淫羊藿苷以及朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C和淫羊藿苷经氧化、去甲基化和脱糖基化反应得到的28个代谢产物,其中4种为新代谢产物,系统分析了这些代谢产物的代谢转化规律及可能的化学结构。2.朝藿定B大鼠体内实验,通过比较给药前和给药后各组总离子流色谱图,对尿和粪便中推测的代谢物和标准物质的出峰时间及相关化合物的多级串联质谱数据进行了分析,结果在粪便和尿液样品中发现了 1 1种朝藿定B的代谢产物,其中4种为新代谢产物,系统分析了这些代谢产物的代谢转化规律及可能结构。结论:1.首次阐述了淫羊藿四种主要黄酮成分(朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C和淫羊藿苷)在人肝微粒体中的代谢情况,在人肝微粒体内的代谢途径相似,主要转化途径为水解、氧化、葡萄糖醛酸化及脱甲基反应等。2.朝藿定B在大鼠体内主要转化途径为结合、水解、氧化及脱甲基反应等。3.朝藿定B体内外代谢途径有一定差异,代谢产物也不同。