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目的：使用丁苯酞干预雄性SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型’ 通过LKB-1、AMPK. Becline-1及LC3蛋白的测定，探讨其是否可通过LKB-1/AMPK通路对细胞自噬产生影响，以及不同剂量丁苯酞之间的作用差别，从而探讨丁苯酞神经保护相关作用机制及最佳剂量，为药物的临床应用及进—步研发提供思路。 方法：将50只大鼠随机分为5组：假手术组、低剂量丁苯酞治疗组、中剂量丁苯酞治疗组、高剂量丁苯酞治疗组以及模型组。每组各10只，其中假手术组仅分离血管，其余各组均使用Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注?贝伤検型，低、中、高剂量治疗组分别于线栓后l h给予丁苯酞20mg/Kg、40mg/Kg、80mg/Kg腹腔注射，模型组与假手术组于相同时间给予等量的Tween80溶液。除假手术组外，其余大鼠于给药2h后拉出线栓，实现再灌注。各组大鼠于再灌注24h后行Longa评分。评分后处死大鼠，并断头取脑，每组中随机选择5只大鼠行脑梗死体积测定(TTC法），余5份脑组织标本行Becline-1、LC3、磷酸化LKB1、磷酸化A M P K蛋白测定 （免疫组化法）以及HE染色，以判断不同条件下上述蛋白表达水平与大鼠脑细胞形态学变化。采用SPSS20.0系统进行统计分析，P<0.05被认为有统计学意义。 结果：（1 )假手术组Longa评分及脑梗死体积均为0;模型组Longa评分及脑梗死体积[分别为2.58±0.669、 (29.967±3.125) %]分别与低、中、高剂量丁苯酞治疗组比较，其数值较小（均为P<0 .0 1 )，中、高剂量治疗组神经功能缺损评分（分别为 1.50±0.522、1,50±0.522 ) 及脑梗死体积[分 别 为 （18.563±2.016) ) %、(18.330±2.302)%]均低于模型组[分别为2.58±0.669、(29.967±3.125)%，PC0.01]与低剂量治疗组[分别为1.92±0.515、 (23.125±1.183) %, P<0.01]，但中、高剂量治疗组两者之间的Longa评分及脑梗死体积百分比无明显差异（P>0.05) ； (2)与模型组(分别为19.6±1.673、15.00±2.121) 和假手术组(分别为2.20±0.447、3.20±1.095)对比，各丁苯酞治疗组磷酸化LKB-1、磷酸化AMPK的表达均较前者低 （P<0.05)而较后者高（P<0.01），其中中、高剂量丁苯酞治疗组剂量组 （P<0.01). 而中、高剂量组二者相比无差异(P>0.05) : beclm-1、LC3蛋白的表达水平上，模型组（分别为4.60±1.140、7.17±1.085)和低剂量治疗组（分别为4.53±1.041、7.00±1.145 ) 明显高于假手术组（分别为0.20±0.447、1.00±0.223）以及中、高剂量治疗组（P<0.01)，而模型组与低剂量治疗组两者之间以及中、高剂量治疗组两者之间，其差异无统计学意义(P>0.05) ( 3 )假手术组核膜清晰，胞浆丰富，细胞膜完整，余各组均可见神经元数量减少，胞核溶解、固缩，胞质染色较浅，细胞水肿等，但各治疗组均较模型组程度轻 。 结论：丁苯酞对于大鼠脑IRI具有保护作用，其中中、高剂量效果优于低剂量；自噬过度激活为导致脑IRI后细胞死亡的机制之一：大鼠IRI后自噬的激活与 LKB-1/AMPK通路的活化有关；丁苯酞可抑制自噬的过度激活，且其作用可能与抑制LKB-1/AMPK通路的活化有关；丁苯酞中、高治疗组对于脑缺血再灌注损伤后神经保护方面疗效相似。