β-catenin mRNA、蛋白在子宫内膜腺癌中的表达与ER、PR表达的关系

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目的:通过检测β-catenin蛋白在子宫内膜腺癌的核浆表达、腺腔缘表达/对应部表达缺失、缺失性表达、梯度表达和不均表达与临床病理因素的关系、子宫内膜腺癌中β-catenin mRNA表达和其蛋白表达的相关性、β-catenin蛋白的表达与ER、PR梯度表达的相关性,探讨其在子宫内膜腺癌的发生、发展、侵袭、转移中的作用及判定预后的意义。方法:采用免疫组织化学GBI通用型二步法检测87例子宫内膜腺癌和58例正常子宫内膜组织中β-catenin蛋白的表达,分析其核浆表达、腺腔缘表达/对应部表达缺失、缺失性表达、梯度表达和不均表达情况及其与子宫内膜腺癌临床病理因素之间的关系、β-catenin蛋白表达与ER、PR梯度表达的相关性,探讨其与子宫内膜腺癌的发生、发展、侵袭、转移的关系。采用原位杂交法检测52例子宫内膜腺癌、22例正常子宫内膜中β-catenin mRNA的表达情况,分析子宫内膜腺癌中β-catenin mRNA与其不同的蛋白表达现象之间的相关性。结果:1.核浆表达:β-catenin蛋白的核浆表达在子宫内膜腺癌和正常子宫内膜中的阳性率分别为52.9%和34.5%,前者高于后者,差异具有统计学意义(χ~2 =4.746,p=0.029);其在中、低分化子宫内膜腺癌组的阳性表达率(65.8%)明显高于高分化组(42.9%),Ⅱ~Ⅳ期组(67.6%)明显高于Ⅰ期组(43.4%),有盆腔淋巴结转移组(62.5%)高于无盆腔淋巴结转移组(23.7%),差异均具有统计学意义(χ~2 =4.517,p=0.034;χ~2 =4.889,p=0.027;χ~2 =6.632,p=0.010)。2.腺腔缘表达/对应部表达缺失:β-catenin蛋白的腺腔缘表达/对应部表达缺失在子宫内膜腺癌和正常子宫内膜中的阳性率分别为36.8%和15.5%,前者高于后者,差异具有统计学意义(χ~2 =7.759,p=0.005);其在Ⅰ期组的阳性表达率(45.3%)明显高于Ⅱ~Ⅳ期组(23.5%),无盆腔淋巴结转移组(42.6%)高于有淋巴结转移组(15.8%),差异均具有统计学意义(χ~2 =4.215,p=0.040;χ~2 =4.607,p=0.032)。3.缺失性表达:β-catenin蛋白的在子宫内膜腺癌和正常子宫内膜中的缺失性表达率分别为56.3%和3.4%,前者高于后者,差异具有统计学意义(χ~2 =42.667,p=0.000);其在年龄>52岁组(63.8%)高于≤52岁组(41.4%);中-低分化组(76.3%)高于高分化组(40.8%);盆腔淋巴结转移阳性组(78.9%)高于阴性组(50.0%);肌层浸润深度≥1/2组(74.2%)高于<1/2组(46.4%);伴鳞化组(76.2%)高于不伴鳞化组(50.0%),差别均具有统计学意义(χ~2 =3.948,p=0.047;χ~2 =10.964,p=0.001;χ~2 =5.058,p=0.025;χ~2 =6.253,p=0.012;χ~2 =4.442,p=0.035)。4.梯度表达:β-catenin蛋白的梯度表达在子宫内膜腺癌和正常子宫内膜中的阳性率分别为26.4%和12.1%,前者高于后者,差异具有统计学意义(χ~2 =4.378,p=0.036);其在子宫内膜腺癌不存在危险因素组(38.2%)高于存在危险因素组(18.9%);早期(Ⅰ期)组(34.0%)高于中晚期(Ⅱ~Ⅳ期)组(14.7%);肌层浸润深度≥1/2组(12.9%)低于<1/2组(33.9%),差别均具有统计学意义(χ~2 =3.995,p=0.046;χ~2 =3.949,p=0.047;χ~2 =4.536,p=0.033);5.不均表达:β-catenin蛋白在子宫内膜腺癌和正常子宫内膜中的不均表达率分别为67.8%和15.5%,前者高于后者,差异具有统计学意义(χ~2 =38.221,p=0.000);β-catenin蛋白不均表达阳性率于>52岁组(75.9%)高于≤52岁组(51.7%);中晚期(Ⅱ~Ⅳ期)组(82.4%)高于早期(Ⅰ期)组(58.5%);盆腔淋巴结转移阳性组(89.5%)明显高于阴性组(61.8%);肌层浸润深度≥1/2组(71.0%)高于<1/2组(48.2%);伴鳞化组(90.5%)高于不伴鳞化组(60.6%),差别均具有统计学意义(χ~2 =5.161,p=0.023;χ~2 =5.404,p=0.020;χ~2 =5.224,p=0.022;χ~2 =4.199,p=0.040;χ~2 =6.512,p=0.011)。6.β-catenin mRNA表达:子宫内膜腺癌和正常子宫内膜中β-catenin mRNA表达的阳性率分别为76.9%和36.4%,前者明显高于后者,差异具有统计学意义(χ~2=11.159 ,P=0.001)。在子宫内膜腺癌中β-catenin mRNA的表达与其蛋白的核浆表达呈显著正相关,而与其蛋白的缺失性表达呈显著负相关,相关系数及P值分别为:r =0.293, p=0.035;r =-0.284, p =0.0417. ER、PR梯度表达与β-catenin蛋白表达的相关性: ER和PR梯度表达与β-catenin蛋白腺腔缘表达/对应部表达缺失不存在显著相关性(r =-0.066, p=0.542;r =-0.108, p =0.317),与其梯度表达呈显著正相关(r =0.257,p=0.016;r =0.290,p =0.006),而与其缺失性表达和不均表达均呈显著负相关(r =-0.286,p=0.007;r =-0.248, p =0.020 ;r =-0.315, p=0.003;r =-0.320, p =0.002)。结论:1.β-catenin蛋白的核浆表达在子宫内膜腺癌的发生、发展、侵袭及转移过程中可能发挥了重要作用。2.β-catenin蛋白腺腔缘表达/对应部表达缺失和梯度表达可能是子宫内膜腺癌恶性程度低及预后良好的生物学指标。3.β-catenin蛋白缺失性表达和不均表达可能是子宫内膜腺癌恶性程度高、浸润性强及不良预后的生物学指标。4.β-catenin mRNA表达及其与β-catenin蛋白缺失性表达负相关、核浆表达呈正相关,可能体现了其增加肿瘤细胞的粘附性、阻止肿瘤细胞迁徙、转移的积极保护性功能。5.β-catenin蛋白梯度表达与ER、PR蛋白的梯度表达均是子宫内膜腺癌恶性程度较低及预后良好的生物学指标。
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