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目的:复方灵仙止咳口服液为来源于临床的有效方剂,本课题在长期临床实践的基础上,拟对该有效方剂按照国家食品药品监督管理局颁发的《中药、天然药物注册分类及申报资料要求》进行中药复方6类新药的开发。方法:以君药威灵仙的有效成分常春藤皂苷元和齐墩果酸含量、出膏率、转移率等为指标,采用正交试验优选复方灵仙止咳方威灵仙提取与精制工艺;采用多因素、多指标控制法优选口服液的成型工艺;采用加速试验和室温留样观察相结合的方法,进行复方灵仙止咳口服液的稳定性观察。按照实验室生产参数进行了三批中试放量生产。为控制复方灵仙口服液的产品质量,对其质量标准草案进行研究,采用薄层色谱法对方中各药的有效成分分别进行了鉴别,并采用高效液相色谱法测定了成品中2个有效成分的含量,除此之外,还对本品的最低装量、重金属、砷盐和微生物限度做了考察。结果:复方灵仙止咳口服液最优制备工艺为:威灵仙、薄荷、石菖蒲及郁金药材,加入药材总量12倍水,以水蒸气蒸馏法提取挥发油7小时,收集挥发油,加入吐温-80增溶,备用。母液过滤,滤渣加入10倍水煎煮3次,每次2小时,合并煎煮液与提油母液,3500r/min离心20min除去沉淀,将上清液浓缩至密度为1.05g/cm3;加入95%乙醇使含醇量达65%,冷藏静置后取出,滤过,滤液减压回收乙醇至无醇味;将增溶后的挥发油、单糖浆、甜菊糖和苯甲酸钠与药液混合均匀,并定容至药液浓度为1g·mL-1。而通过三批中试生产,确定实验室建立的生产参数基本稳定,适于大生产。实验表明,质量标准草案建立中所采用的薄层色谱鉴别方法,斑点显色清晰,阴性药液均无干扰;采用高效液相色谱法测定了成品中4个有效成分的含量,阴性药液均无干扰,线性关系考察表明:常春藤皂苷元以对照品浓度为横坐标,峰面积为纵坐标,回归方程为y=6077.8x-573.93。常春藤皂苷元的线性范围在22.16554.00μg·mL-1（r=1）之间,平均回收率为101.99%（RSD2.28%）。齐墩果酸以对照品浓度为横坐标,峰面积为纵坐标,回归方程为y=5785.6x+617.74。齐墩果酸的线性范围在16.24406.00μg·mL-1（r=1）之间,平均回收率为96.42%（RSD1.31%）。结论:本论文主要进行了以下几个方面的复方灵仙口服液的新药开发工作:首先是采用《中国药典》2010版方法,对处方中各药味的质量进行了全面检测;第二是设计了处方中各个药物的提取工艺路线,通过工艺评价、化学评价及药效评价相结合,初步筛选出提取适宜路线;第三,以多个有效成分的含量为评价指标,优化了复方灵仙口服液的制备方法,包括对处方工艺进行了单因素考察优化,及正交实验最终确定了复方灵仙口服液的提取工艺、精制工艺和成型工艺;第四,对复方灵仙口服液的质量标准草案进行了研究,主要包括性状鉴别,薄层鉴别,最低装量检查,微生物,砷盐及重金属检查和含量测定。结果表明,所研究的制备工艺及质量评价方法稳定,可行。