胰腺癌是人类最致命、最棘手的恶性肿瘤之一，在全球范围内居于癌症致死病因的第四位，其五年生存率不超过6％。胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC)是最常见的胰腺癌类型(～90％)。在胰腺癌治疗方面，最大的困难是它的临床沉默，即只有当肿瘤侵袭周围组织或扩散到远端器官时才会被检测到。尽管已经有大量的临床前及临床研究，但是导致胰腺导管腺癌相关的恶病体的潜在病理机制仍然不清楚。　　在斑马鱼中的研究发现PPDPF(pancreatic progenitor cell differentiation and proliferation factor)在胰腺外分泌细胞的分化、增殖和命运决定中起重要的调控作用，但其在哺乳动物及肿瘤发生中的作用目前仍不清楚。在本课题中，我们首先通过RT-PCR的方式检测到PPDPF的mRNA表达水平在胰腺导管腺癌临床标本中处于明显上调趋势。在动物实验中，PPDPF在胰腺导管腺癌小鼠模型(LSL-K-RasG12D)的胰腺组织中表达上调，而敲除PPDPF在胰腺组织中的表达显著抑制PanIN(Pancreatic Intraepithelial Neoplasia)的数量。为研究其作用机制，我们构建了PPDPF过表达及干扰的细胞稳定株，通过一系列体外实验（如Soft Agar、Boyden Chamber等），发现该基因促进肿瘤的生长和肿瘤细胞的迁移。相关的分子机制研究发现，在IL6刺激的情况下，过表达PPDPF可显著促进STAT3活化及其下游靶基因的上调，干扰PPDPF的表达可显著抑制STAT3的活化及其下游靶基因的表达。免疫共沉淀实验显示，PPDPF与JAK2之间存在蛋白相互作用。　　综上，PPDPF很可能在胰腺癌的发生与发展中存在重要的调控作用。我们的研究首次报道了PPDPF在胰腺导管腺癌发生与发展中的功能，为胰腺癌的诊断与治疗提供了重要参考价值，很可能为胰腺癌的治疗提供新的靶点。