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目的:观察人肺癌组织,癌旁组织及正常肺组织;转移淋巴结组织,非转移淋巴结组织中Fas蛋白,Fas mRNA的表达情况及Fas基因的甲基化状态。研究Fas蛋白,Fas mRNA的表达与Fas基因甲基化状态的相关性。探讨Fas蛋白,Fas mRNA的表达及Fas基因的甲基化状态在肺癌发生发展中的作用及其临床意义。方法:收集经手术治疗的肺癌患者癌组织及癌旁组织各85例,其中肺鳞癌23例,肺腺癌21例,肺腺鳞癌13例,细支气管肺泡细胞癌11例,肺小细胞癌17例;转移淋巴结49例,非转移淋巴结36例;对照组收集经手术治疗的非肺癌患者正常肺组织共60例。采用免疫组化S-P染色方法检测肺癌患者癌组织及癌旁组织中Fas蛋白表达情况;逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)方法检测肺癌组织及癌旁组织中Fas mRNA的表达情况;经重亚硫酸盐修饰,甲基化特异性聚合酶链式反应(methylation-specific polymerase chain reaction, MS-PCR)方法检测肺癌组织及癌旁组织中Fas基因甲基化状态。结合临床及病理资料对实验结果进行统计学分析。实验分组:按实验目的分为正常肺组织组,癌组织组,癌旁组织组;非小细胞肺癌组,小细胞肺癌组;鳞癌组,腺癌组,腺鳞癌组及细支气管肺泡细胞癌组;转移淋巴结组,非转移淋巴结组。结果:1.肺癌组织的Fas蛋白阳性表达率为37.6%(32/85),Fas mRNA阳性表达率为43.5%(37/85)明显低于癌旁组织组Fas蛋白阳性表达率69.4%(59/85),Fas mRNA表达率72.9%(62/85)及正常肺组织Fas蛋白阳性表达率71.7%(43/60),Fas mRNA表达率81.7%(49/60),P<0.01;肺癌组织Fas基因甲基化率为63.5%(54/85)明显低于癌旁组织Fas基因甲基化率21.2%(18/85)及正常肺组织Fas基因甲基化率13.3%(8/60),P<0.01。癌旁组织和正常肺组织比较,P>0.05。2.小细胞肺癌组Fas蛋白阳性表达率为11.8%(3/17),Fas mRNA表达率为17.6%(3/17)明显低于非小细胞肺癌Fas蛋白阳性表达率44.1%(30/68),Fas mRNA表达率50.0%(34/68),P<0.05;小细胞肺癌Fas基因甲基化率为88.2%(15/17)高于非小细胞肺癌Fas基因甲基化率57.4%(39/68),P<0.05。3.非小细胞肺癌各亚型Fas蛋白,Fas mRNA表达率及Fas基因甲基化率分别为鳞癌(43.5%,52.2%和60.9%)、腺癌(42.9%,47.6%和57.1%)、腺鳞癌(46. 2%,53.8%和53.8%)、细支气管肺泡细胞癌(45.5%,45.5%和54.5% ),各组间比较, P>0.05。4.转移淋巴结Fas蛋白阳性率为32.7% (16/49),Fas mRNA表达率为36.7% (18/49)低于非转移淋巴结Fas蛋白阳性率58.3% (21/36),Fas mRNA表达率63.9% (23/36),P<0.05;转移淋巴结Fas基因甲基化率为69.4%(34/49)高于非转移淋巴结Fas基因甲基化率47.2% (17/36),P<0.05。5. Fas蛋白、Fas mRNA表达率和Fas基因甲基化率在肺癌不同TNM分期,分化程度,淋巴结转移,性别,年龄,吸烟指数间比较,P>0.05。6. Fas基因甲基化与Fas蛋白及Fas mRNA表达相关性指数分别为r=﹣0.471, r=﹣0.469,P<0.01。结论:1.肺癌组织中存在显著的Fas表达下调,Fas基因高甲基化表现。小细胞肺较非小细胞肺癌表现更显著。肺癌Fas表达与Fas基因甲基化与呈显著负相关。2.转移淋巴结中Fas表达下调而Fas基因呈高甲基化表现。3.Fas表达及Fas甲基化水平在肺癌不同TNM分期,分化程度,淋巴结转移,性别,年龄,吸烟指数间的表达差异无明显统计学意义。