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目的:通过高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)模型,观察抵当汤对其主动脉组织中胰岛素受体、胰岛素样生长因子-1,血清中胰岛素生长因子-1、一氧化氮、内皮素的影响,探讨抵当汤改善胰岛素抵抗的部分作用机制,为临床应用提供理论依据。胰岛素与胰岛素受体(insulin recePtor, InsR)结合后发挥作用,如果胰岛素受体功能下降或者数量减少,使胰岛素不能发挥应有的作用,便可导致胰岛素抵抗发生。人体的许多组织可以产生和分泌胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1, IGF-1),它具有类似胰岛素的作用,可改善胰岛素抵抗,同时具有保护冠状动脉的作用,而IR是内皮功能受损的重要原因之一,可加重冠状动脉病变。抵当汤出自东汉张仲景的《伤寒杂病论》,由大黄、桃仁、虻虫、水蛭4味药组成。该方是治疗蓄血实证的经典方剂,具有活血通络、逐瘀攻下之功效。本实验应用高脂饲料喂养的方法复制胰岛素抵抗模型,同时给予抵当汤灌胃治疗,观察胰岛素抵抗大鼠上述各项指标的变化,探讨抵当汤对胰岛素抵抗的作用机制,为抵当汤更好的应用于临床提供理论依据。方法:1选用体重为200g±20g健康清洁级雄性Wistar大鼠35只,适应性喂养1周后,随机分为5组,每组7只,分为:空白对照组(Ⅰ组),模型组(Ⅱ组),抵当汤低剂量组(Ⅲ组),抵当汤高剂量组(Ⅳ组),血脂康组(Ⅴ组)。2实验给药:Ⅰ组喂普通饲料,同时灌胃蒸馏水(10ml/kg.d);Ⅱ组喂高脂饲料,同时灌胃蒸馏水(10ml/kg.d);Ⅲ组喂高脂饲料,同时灌胃抵当汤煎剂1g生药/kg.d;Ⅳ组喂高脂饲料,同时灌胃抵当汤煎剂2g生药/kg.d;Ⅴ组喂高脂饲料,同时灌胃血脂康0.2 g/Kg.d。3指标检测:喂养8周后,断头取血,测定血清FBG、INS、IGF-1、NO、ET,计算HOMA-IR、ISI;留取胸主动脉,应用免疫组织化学方法,观察主动脉组织中InsR、IGF-1变化。结果:1抵当汤对IR大鼠胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数的影响结果显示,模型组与空白对照组相比,大鼠HOMA-IR升高,ISI降低,统计学有显著性差异(P<0.01或P<0.05),表明成功复制高脂饮食IR大鼠模型;抵当汤低、高剂量组与模型组相比,大鼠HOMA-IR明显降低,而ISI明显升高统计学有显著性差异(P<0.05或P<0.01);抵当汤低、高剂量组之间相比,低剂量组大鼠HOMA-IR降低,ISI升高,有优于高剂量组的趋势,但无统计学意义(P>0.05);抵当汤低、高剂量组与血脂康组相比,亦无统计学意义(P>0.05)。表明抵当汤可改善胰岛素抵抗状态,增加胰岛素敏感性。2抵当汤对IR大鼠主动脉组织中胰岛素受体(InsR)的影响结果显示,InsR阳性表达呈棕黄色染色,模型组与空白对照组相比,大鼠平滑肌细胞胞膜及胞浆InsR表达减弱,计算两者平均光度值(average oPtical density, AOD),统计学有显著性差异(P<0.05),表明IR可导致InsR表达减少;抵当汤低、高剂量组与模型组相比,大鼠平滑肌细胞胞膜及胞浆InsR表达增强,AOD统计学有显著性差异(P<0.05);抵当汤低、高剂量组之间相比,大鼠平滑肌细胞胞膜及胞浆InsR表达无明显差别,AOD统计学无显著性差异(P>0.05);抵当汤低、高剂量组与血脂康组相比,大鼠平滑肌细胞胞膜及胞浆InsR表达无明显差别,AOD统计学无显著性差异(P>0.05)。表明抵当汤可升高平滑肌细胞膜及胞浆中InsR表达,这可能是抵当汤改善IR的作用机制之一。3抵当汤对IR大鼠血清中胰岛素样生长因子1(IGF-1)的影响结果显示,模型组与对照组相比,大鼠血清IGF-1含量明显降低,统计学有显著性差异(P<0.05),表明机体发生IR时,血清中IGF-1降低;抵当汤低、高剂量组与模型组相比,大鼠血清IGF-1明显升高,统计学有显著性差异(P<0.05);抵当汤低、高剂量组之间相比,高剂量组升高趋势优于低剂量组,但统计学无显著性差异(P>0.05);抵当汤低、高剂量组与血脂康组相比,前者升高趋势优于后者,但统计学无显著性差异(P>0.05)。表明抵当汤可升高血清中IGF-1,这可能是其改善IR的机制之一。4抵当汤对IR大鼠主动脉组织中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)蛋白表达的影响结果显示,IGF-1阳性表达呈棕黄色染色,模型组与空白对照组相比,大鼠平滑肌细胞胞膜及胞浆IGF-1蛋白表达减弱,AOD统计学具有显著性差异(P<0.05),表明IR可导致平滑肌细胞中IGF-1表达减少;抵当汤低、高剂量组与模型组相比,大鼠平滑肌细胞胞膜及胞浆IGF-1表达明显深染,AOD统计学具有显著性差异(P<0.05);抵当汤低、高剂量组之间相比,大鼠平滑肌细胞胞膜及胞浆染色无明显差别,AOD统计学无显著性差异(P>0.05);抵当汤低、高剂量组与血脂康组相比,大鼠平滑肌细胞胞膜及胞浆染色无明显差别,AOD统计学无显著性差异(P>0.05)。表明抵当汤可升高平滑肌细胞膜及胞浆中IGF-1表达,这可能是抵当汤改善IR的作用机制之一。5抵当汤对IR大鼠血清ET、NO的影响结果显示:模型组与空白对照组相比,大鼠血清ET含量升高,NO含量下降,统计学有显著性差异(P<0.05或P<0.01),说明IR可引起大鼠内皮损伤;抵当汤低、高剂量组与模型组相比,大鼠血清ET含量降低,NO含量升高,统计学有显著性差异(P<0.05或P<0.01);抵当汤低、高剂量组之间相比及与血脂康组相比均无统计学差异(P>0.05)。表明抵当汤可保护由IR损伤的内皮功能。结论:1抵当汤可降低IR大鼠HOMA-IR,升高ISI,提高胰岛素敏感性。2抵当汤可增强IR大鼠胰岛素受体的表达,改善胰岛素抵抗。3抵当汤可升高IR大鼠血清及主动脉组织中IGF-1水平,改善胰岛素抵抗。4抵当汤可升高IR大鼠NO、降低ET,保护胰岛素抵抗大鼠内皮功能。