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目的探讨KIF20A基因rs35119403和rs17234961多态位点的基因型与肺腺癌发病风险的相关性;探讨KIF20A蛋白表达与肺腺癌发病风险的相关性;进而研究肺腺癌中KIF20A基因多态性与KIF20A蛋白表达的相关性;同时,明确KIF20A基因的易感位点基因型与肺腺癌临床病理学参数的相关性。为肺腺癌的筛查和早期诊断提供理论依据,促进肺腺癌高危人群的早期临床干预,以降低肺腺癌患者的死亡率。方法经锦州医科大学附属第一医院医学伦理委员会批准,选择2017年5月至2018年5月肺腺癌术后患者92例作为病例组,肺良性疾病(病理诊断为肺大疱、支气管扩张、肺错构瘤)术后患者88例作为对照组,采集病例组患者的临床信息(包括年龄、性别、吸烟史、TNM分期等),收集患者术后石蜡包埋病理蜡块,包括癌组、癌旁组、良性组。癌旁组、良性组蜡块分别提取石蜡包埋组织的基因组DNA;癌组、良性组蜡块分别进行免疫组化染色,观察蛋白表达情况。利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中肺腺癌患者的基因表达谱,预测差异基因,选择与肿瘤相关的差异基因KIF20A作为候选基因。通过美国国立卫生研究院网站预测单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的相关位点。已提取的基因组DNA采用竞争性等位基因特异性PCR(kompetitive allele specific PCR,KASP)方法进行SNP位点基因分型。采用拟合优度χ~2检验对对照组SNP位点基因型进行遗传平衡检验。采用Logistic回归分析计算病例组和对照组各基因型频率的比值比(odds ratioes,ORs)及95%置信区间(95%CI)。采用Logistic回归分析计算病例组和对照组KIF20A蛋白表达水平的OR及95%CI。采用χ~2检验分析病例组和对照组各基因型与蛋白表达水平的相关性。采用Logistic回归模型分析KIF20A易感位点基因型与肺腺癌临床病理学参数的相关性。本实验为病例对照研究,采用SPSS 20.0版软件进行统计学分析,所有数据均采用双侧检验,均以P<0.05为有显著统计学差异的标准。结果1、将88例对照组的基因型频数进行遗传平衡检验,KIF20A rs35119403(P=0.715)和rs17234961(P=0.207)的基因型实际频数与理论频数均无显著性差异,证明了2个SNP位点的三种基因型的频率分布符合遗传平衡定律,本研究的对照人群具有一定的群体代表性。2、KIF20A rs35119403位点以G/G基因型为参照,分别与G/C、C/C基因型比较,基因型频率在病例组与对照组的分布无统计学意义(P=0.584;P=0.179);其显性模型、隐性模型基因型与肺腺癌的发病风险亦无相关性(P=0.330,OR=1.346,95%CI 0.740~2.450;P=0.208,OR=2.024,95%CI 0.663~6.180)。3、KIF20A rs17234961位点以C/C基因型为参照,分别与C/T、T/T基因型比较,基因型频率在病例组与对照组的分布有统计学意义(P=0.020;P=0.010),显示了该位点基因型频率在病例组和对照组中分布具有相关性。而且可以认为C/T基因型较C/C基因型肺腺癌发病风险增加2.121倍(OR=2.121,95%CI1.120~4.018);T/T基因型较C/C基因型肺腺癌发病风险增加5.116倍(OR=5.116,95%CI 1.346~19.448)。在其显性模型中,基因型频率在病例组与对照组中的分布具有相关性(P=0.004),携带T等位基因者(T/T+C/T)肺腺癌发病风险增加2.442倍(OR=2.442,95%CI 1.330~4.482);在其隐性模型中,基因型频率在病例组与对照组中的分布亦具有相关性(P=0.032),T/T基因型肺腺癌发病风险增加3.848倍(OR=3.848,95%CI 1.036~14.294)。4、病例组与对照组相比,蛋白表达的差异具有显著统计学意义(P=0.000,OR=4.958,95%CI 2.624~9.371),提示病变组织中KIF20A蛋白高表达患者罹患肺腺癌的风险较高。5、在病例组中,KIF20A rs35119403位点的基因型与蛋白表达之间无统计学意义(P=0.219;P=0.765);rs17234961位点显性模型(T/T+C/T vs C/C)与蛋白表达水平具有相关性(P=0.013),而rs17234961位点隐性模型(C/C+C/T vs T/T)与蛋白表达水平无相关性(P=0.787)。6、KIF20A rs17234961的T/T+C/T基因型为肺腺癌的易感位点基因型,其与肺腺癌患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期均无相关性(P值均>0.05)。结论1、KIF20A rs17234961位点中C/T、T/T基因型和显性模型中T等位基因携带者(T/T+C/T)与肺腺癌发病风险相关,且均增加罹患肺腺癌的风险;rs35119403位点的基因型与肺腺癌发病风险无相关性。2、病变组织中KIF20A蛋白高表达增加罹患肺腺癌的风险。3、KIF20A rs17234961位点与蛋白表达水平相关,可影响KIF20A蛋白表达;rs35119403位点与蛋白表达无相关性。4、KIF20A rs17234961的T/T+C/T基因型为肺腺癌的易感位点基因型,其与肺腺癌患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期均无相关性。