具有生理作用的维生素D代谢产物1α,25-(OH)2D又称为活性维生素D,其对体内钙磷平衡以及骨代谢都具有重要作用。并且可通过细胞内维生素D受体(VDR)的转录调控表达生理学活性,与此同时在多种细胞及组织中均发现有VDR分布,这也预示着其在体内钙磷调节等作用之外的多种非传统作用,包括调节细胞增殖和分化,诱导细胞凋亡,免疫调节及调节其他激素的产生和分泌,这些非传统作用也说明其在临床中对自身免疫疾病,心血管疾病,癌症及内分泌代谢等疾病具有潜在的治疗效果。但由于活性维生素D在表达生物活性的同时也会升高血液中钙的浓度,引发高血钙症等副作用,从而限制了其广泛的应用。因此,通过结构修饰研发出新的高活性的低钙调活性维生素D类似物成为目前的研究重点。马沙骨化醇(Maxacalcitol, OCT),是一种侧链碳22位氧取代的活性维生素D类似物,由日本中外制药开发,于2000年首次在日本上市,其注射液主要用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT),其软膏用于治疗银屑病。其抑制甲状旁腺激素(PTH)的作用弱于骨化三醇,但钙调能力也较弱,长期用药不会引起高血钙症。银屑病是一种常见且易于复发的慢性炎症性疾病,其在中国人群中的患病率约为0.05%～0.08%,国内用于治疗的活性维生素D类似物药物品种较少；慢性肾病(Chronic kidney disease, CDK),由于患者心血管疾病发生率和死亡率较高而使得预期寿命较短,同时在透析过程中也会引起活性维生素D3缺乏,从而引起继发性甲状旁腺功能亢进症,更增加了患者痛苦。因此,开发新的马沙骨化醇合成路线,对于国民健康乃至患者本身都具有重要意义。本论文在文献报道的基础上设计了一条合成马沙骨化醇的新路线,即以去氢表雄酮为原料,首先通过TBS保护,Wittig反应,硼氢化-氧化,Williamson反应得到侧链修饰中间体,通过溴化-脱溴得到B环共轭二烯中间体,脱TBS保护后光照开环并加热异构化,再利用本实验室筛选到的对活性维生素D类似物具有独特1α-和25-羟基化活性的菌株进行lα-和25-羟基化,获得马沙骨化醇。这一合成马沙骨化醇的新路线不但具有收率高,条件温和,易操作等优点,为大规模生产创造了条件,更重要的是为后续的活性维生素D类似物生产奠定了基础。