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目的探讨血清胆红素水平与急性脑梗死(acute ischemic stroke,AIS)静脉溶栓后出血转化(hemorrhagic transformation,HT)及神经功能预后的相关性。方法收集安徽医科大学第二附属医院在2018年6月至2021年11月之间急诊绿色通道收住的420例静脉溶栓治疗的急性脑梗死患者的临床资料。溶栓后24h内复查头颅CT或核磁共振(MRI)评估有无脑出血转化,分为溶栓后出血转化组(HT组)和溶栓后非出血转化组(no-HT组),收集脑梗死患者入院溶栓前的基线资料、实验室数据以及影像学资料,将两组患者的资料进行单因素分析,使用多因素logistic回归分析模型,调整人口学因素(年龄、性别)以及其他P<0.1的因素,分析胆红素与溶栓后出血转化的关系。改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分评估出院时神经功能,将患者分为预后良好组(mRS≤2分)和预后不良组(mRS>2分),使用多因素logistic回归分析模型逐步分析血清胆红素与出院神经功能之间的关系。如果血清胆红素为脑梗死溶栓后出血转化及不良预后的独立危险因素,应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清胆红素对脑梗死溶栓后出血转化及不良结果的预测价值。结果1.基线资料本研究共纳入符合条件的急性脑梗死静脉溶栓患者420名,中位数年龄为66(56,74)岁,其中男性277(66.0%),58名(13.8%)发生静脉溶栓后出血转化,其中症状性颅内出血25名(6.0%),预后良好组有231人(55%)。2.溶栓后出血转化的单因素和多因素logistic回归以及ROC分析单因素分析结果显示,年龄、基线NIHSS评分,既往房颤、卒中或TIA发作史、大血管重度狭窄或闭塞、白细胞计数、中性粒细胞计数、随机血糖、高密度脂蛋白、谷草转氨酶、间接胆红素、总胆红素差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析,在矫正混杂因素后,基线NIHSS评分(OR=1.091,95%CI=1.041~1.142,P=0.002)、大血管重度狭窄或闭塞(OR=2.542,95%CI=1.322~4.888,P=0.005)、白细胞计数(OR=1.139,95%CI=1.045~1.240,P=0.003)、中性粒细胞(OR=1.100,95%CI=1.013~1.195,P=0.024)、间接胆红素(OR=1.130,95%CI=1.072~1.191,P<0.001)、总胆红素(OR=1.097,95%CI=1.049~1.146,P<0.001)是溶栓后出血转化的独立危险因素(P<0.05),但并未发现直接胆红素是溶栓后出血转化独立危险因素(P>0.05)。ROC曲线分析显示,当血清间接胆红素截断值为9.20时,预测急性脑梗死溶栓后出血转化的敏感性为0.810,特异性0.517,ROC曲线下面积为[0.701(95%CI:0.628~0.774),P<0.001];血清总胆红素截断值15.65,预测溶栓后出血转化的敏感性为0.552,特异性为0.785,ROC曲线下面积为[0.705(95%CI:0.633-0.778),P<0.001]。3.溶栓后神经功能预后的单因素和多因素logistic回归及ROC分析单因素分析结果显示,年龄、基线NIHSS评分、收缩压、舒张压、出血转化、症状性颅内出血、房颤、既往卒中或TIA发作史、大血管重度狭窄或闭塞、高密度脂蛋白、白细胞计数、中性粒细胞计数、同型半胱氨酸、直接胆红素、间接胆红素、血清总胆红素差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,基线 NIHSS 评分(OR=1.112,95%CI=1.071~1.154,P<0.001)、大血管重度狭窄或闭塞(OR=2.126,95%CI=1.338~3.376,P=0.001)、白细胞计数(OR=1.224,95%CI=1.123~1.133,P<0.001)、中性粒细胞计数(OR=1.224,95%CI=1.122~1.336,P<0.001)、间接胆红素(OR=1.058,95%CI=1.014~1.104,P=0.009)、直接胆红素(OR=1.236,95%CI=1.055~1.449,P=0.009)、总胆红素(OR=1.054,95%CI=1.017~1.092,P=0.004)是溶栓患者出院时预后不良的独立危险因素(P<0.05)。当间接胆红素截断值为7.75时,预测出院时预后不良的敏感性为0.741,特异性0.442,ROC曲线下面积为[0.603(95%CI:0.549~0.658),P<0.001];当直接胆红素截断值为2.15时,预测急性脑梗死溶栓后神经功能预后不良的敏感性为0.778,特异性0.416,ROC曲线下面积为[0.629(95%CI:0.576~0.682),P<0.001];ROC曲线分析显示,当血清总胆红素截断值12.65,预测急性脑梗死溶栓后神经功能预后不良的敏感性为0.593,特异性为 0.602,ROC 曲线下面积为[0.621(95%CI:0.568~0.675),P<0.001]。结论血清间接胆红素、总胆红素升高对急性脑梗死溶栓后出血转化具有独立预测作用,而直接胆红素仅是出血转化的影响因素;血清间接胆红素、直接胆红素、总胆红素升高是接受静脉溶栓的急性脑梗死溶栓患者出院时神经功能预后不良独立危险因素。