【摘 要】
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膀胱肿瘤是发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤,是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。目前临床上治疗膀胱癌主要是通过手术切除和膀胱灌注抗癌药物相结合的方法。灌注治疗存在着诸多优势,药
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膀胱肿瘤是发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤,是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。目前临床上治疗膀胱癌主要是通过手术切除和膀胱灌注抗癌药物相结合的方法。灌注治疗存在着诸多优势,药物可直达病灶,减少系统毒性,局部浓度较高利于起效。建立动物膀胱癌模型,重现膀胱癌的发病过程。合成聚合物可以修饰抗癌药物阿霉素的性质,以提高其抗癌效果。1、建立小鼠膀胱癌模型。使用能稳定表达荧光素酶的鼠源膀胱癌细胞MB49-luc,通过癌细胞移植的方法接种到C57BL/6小鼠的膀胱上皮上,通过小动物活体成像技术检测癌细胞的移植成功与否,并且根据荧光信号的强弱判断膀胱肿瘤的生长状况。癌细胞成功移植到膀胱上皮后在移植后的不同时间处死小鼠,取出膀胱,通过H&E染色做出病理组织学切片,以确定癌细胞的生长状况。2、合成高分子聚合物。在聚合物上连接能够特异性识别癌细胞上整合素αvβ3的多肽RGD,同时通过pH响应性的腙键连接广谱抗癌药阿霉素(DOX),对聚合物的性质进行表征,并且在细胞水平上检测聚合物的细胞毒性,以及癌细胞在体外对聚合物的摄取作用。3、将合成的高分子聚合物用于已经建立的小鼠膀胱癌模型上,观察聚合物在小鼠活体身上的抗癌效果,同时测定给药过程中小鼠的健康状况。
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