子宫是孕育子代的重要器官,其正常生理功能的维持,对女性生育和健康具有重要意义。子宫的结构主要由上皮（腔上皮和腺上皮）、基质和肌层（环形肌和纵行肌）组成,其结构的完整性是保证子宫发挥正常生理功能的前提条件。RTCB是在后生动物中发现的一种RNA连接酶,近年来发现其还参于早期胚胎发育和抗体分泌等过程。但有关Rtcb在子宫中的作用迄今为止未见相关报道。本实验室的前期研究发现,Rtcb在胚胎围着床期子宫上皮高度表达,且受到雌激素上调。本研究利用出生后10和15天、8和25周龄的Rtcbflox/flox;Pgrcre/wt基因敲除鼠,研究Rtcb基因对子宫发育的影响,以了解RTCB在子宫中的作用,为鉴定人类先天性子宫发育异常的候选基因提供思路,对于相关疾病的预防和治疗也具有一定的指导意义。本研究利用Rtcbflox/flox小鼠和Pgrcre/cre工具鼠杂交,获得雌性Rtcbflox/flox;Pgrcre/wt敲除鼠。通过免疫组织化学、Western Blotting、RT-q PCR等多种实验技术手段,对敲除鼠子宫进行了表型初步分析,探究了Rtcb对子宫发育和功能的影响。主要实验结果如下:1.25周龄成年Rtcbflox/flox;Pgrcre/wt敲除鼠不孕,子宫结构异常。（1）性成熟Rtcbflox/flox;Pgrcre/wt雌鼠与野生型雄鼠合笼6个月,总产仔数为0,不具有正常的繁殖能力。从DNA、RNA和蛋白质三个水平检测Rtcb基因在敲除鼠子宫中的敲除效率,结果显示Rtcb均被敲除。（2）通过HE染色和免疫组织化学技术,对敲除鼠子宫的组织形态学进行了分析。结果显示,与对照组相比,敲除鼠子宫结构异常,只有基质和纵行肌,不具有环形肌和上皮组织。进一步通过对子宫上皮、腺体、基质和肌层特异性表达的标志性蛋白检测,结果显示,与野生型小鼠相比,敲除鼠子宫中没有检测到KRT8（上皮）和FOXA2（腺体）,而Vimentin（基质）和SMA（肌层）表达量降低。（3）对25周龄小鼠子宫中细胞增殖和凋亡的检测结果显示,敲除鼠子宫中细胞增殖和凋亡数量与野生型相比无明显差异,但敲除鼠子宫中细胞凋亡数量极少。2.8周龄性成熟时期Rtcbflox/flox;Pgrcre/w敲除鼠子宫结构异常。（1）HE染色和免疫组织化学结果显示,与野生型鼠相比,8周龄敲除鼠子宫结构异常,与25周龄敲除鼠子宫表型相似,只有基质和纵行肌,不具有环形肌和上皮组织。（2）通过Western Blotting对子宫中KRT8、FOXA2、Vimentin和SMA的蛋白表达进行检测,在8周龄敲除鼠子宫中KRT8和FOXA2不表达,Vimentin和SMA表达量降低。（3）对8周龄小鼠子宫中细胞增殖和凋亡的检测结果显示,在敲除鼠子宫中细胞增殖数量很少,且差异显著,敲除鼠和野生型小鼠子宫中均没有明显的细胞凋亡。3.出生后10和15天Rtcbflox/flox;Pgrcre/wt敲除鼠子宫结构正常。小鼠出生后0-15天是子宫结构中各种类型细胞分化的重要时期,为进一步确定RTCB缺失导致子宫异常发生的时间,所以本研究选取出生后第0天（PND0）、PND3、PND5、PND7、PND10和PND15小鼠子宫组织,通过免疫组织化学和Western Blotting检测RTCB、PGR、KRT8、FOXA2、Vimentin和SMA的表达。结果显示:（1）在PND0-15野生型小鼠子宫中,RTCB主要表达在上皮,少量表达在基质和肌层;其他标志性蛋白表达模式与文献报道一致。（2）PND10和PND15敲除鼠子宫的形态正常,结构完整。敲除鼠子宫中RTCB、PGR、KRT8、FOXA2、Vimentin和SMA的表达均野生型小鼠一致。（3）细胞增殖和凋亡检测结果显示,PND10和PND15敲除鼠和野生型小鼠子宫的细胞增殖数目没有明显差异,两组子宫均没有明显的细胞凋亡。综上所述,本研究表明Rtcb对小鼠子宫结构和生理功能均有重要作用。Rtcb敲除导致子宫发育异常发生在出生后15天到8周之间,但具体时间有待进一步研究确定。