【摘 要】
：
目的:本实验采用异丙肾上腺素（Isoproterenol,Iso）诱导建立大鼠心肌梗死（Myocardial Infarction,MI）模型,观察心肌梗死后大鼠心肌重构（Myocardial Remodeling,MR）变化,并通过诺欣妥（Sacubitril Valsartan,Lcz696）干预,研究心梗大鼠心肌重构与NF2/Mst1信号通路的关系,并进一步研究诺欣妥能否下调NF2/Mst1
论文部分内容阅读
目的:本实验采用异丙肾上腺素（Isoproterenol,Iso）诱导建立大鼠心肌梗死（Myocardial Infarction,MI）模型,观察心肌梗死后大鼠心肌重构（Myocardial Remodeling,MR）变化,并通过诺欣妥（Sacubitril Valsartan,Lcz696）干预,研究心梗大鼠心肌重构与NF2/Mst1信号通路的关系,并进一步研究诺欣妥能否下调NF2/Mst1信号通路抑制心肌细胞凋亡改善Iso诱导心梗大鼠心肌重构及其内在调控机制。方法:挑选40只SD雄性大鼠,经适应性喂养1周后随机分为4组,各组10只,分别为正常对照组（Control组）、模型组（Iso组）、诺欣妥干预组（Iso+Lcz696组）、缬沙坦（Valsartan,Vdt）干预组（Iso+Vdt组）。采用腹腔注射异丙肾上腺素(50mg·kg-1·d-1)的方式对Iso组、Iso+Lcz696组和Iso+Vdt组进行造模,持续2天,同时同部位对Control组注射等量的生理盐水,持续2天。4组进行心电图II导联及血浆肌钙蛋白T检测,确定模型建立成功。Iso+Lcz696组采用诺欣妥(60mg·kg-1·d-1)并溶解于适量蒸馏水中灌胃,Iso+Vdt组采用缬沙坦(30mg·kg-1·d-1)溶解于等量蒸馏水中灌胃,Control组和Iso组同时采用等量蒸馏水灌胃。干预共计4周后,称量各组大鼠体重（BW）后水合氯醛麻醉大鼠,进行心脏彩超检测后,处死大鼠取出心脏,称量心脏重量（HW）,计算心脏指数（HW/BW）。通过Masson染色了解心肌胶原纤维沉积情况;Tunel染色了解心肌细胞凋亡数量;Western blotting检测心肌组织TGFβ1、Timp2、Collagen III、Caspase9、Bax、Bcl2、NF2、Mst1等蛋白表达水平。结果:1.肌钙蛋白T和心电图:与Control组比较,Iso组、Iso+Lcz696组、Iso+Vdt组血浆肌钙蛋白T显著升高,心电图II导联T波高耸,ST段呈弓背向上抬高,提示心肌梗死模型构建成功。2.心脏指数:与Control组比较,Iso组心脏指数值增加（p＜0.05）,与Iso组比较,Iso+Lcz696组、Iso+Vdt组心脏指数值减少（p＜0.05）。3.心脏彩超:与Control组比较,Iso组LVFS值降低（p＜0.05）,心功能下降;与Iso组比较,Iso+Lcz696组、Iso+Vdt组LVFS值增加（p＜0.05）,心功能改善。4.Masson染色:与Control组比较,Iso组大鼠心肌胶原沉积变多,心肌纤维化明显;与Iso组比较,Iso+Lcz696组、Iso+Vdt组大鼠心肌胶原沉积变少,心肌纤维化好转,而Iso+Lcz696组胶原沉积则相对更少。5.Tunel染色:与Control组比较,Iso组大鼠部分心肌细胞核为棕黄色或褐色,细胞凋亡明显;与Iso组比较,Iso+Lcz696组、Iso+Vdt组棕黄色或褐色心肌细胞核相对减少,前者减少更明显,细胞凋亡好转。6.Western blotting检测:与Control组比较,Iso组TGFβ1、Collagen III、Caspase9、Bax、NF2、Mst1蛋白表达上调（p＜0.05）,Timp2、Bcl2蛋白表达下调（p＜0.05）;与Iso组比较,Iso+Lcz696组,TGFβ1、Collagen III、Caspase9、Bax、NF2、Mst1蛋白表达下调（p＜0.05）,Timp2、Bcl2蛋白表达上调（p＜0.05）,Iso+Vdt组以上蛋白变化不明显。结论:与缬沙坦相比,诺欣妥能更有效通过抑制心肌细胞凋亡改善Iso诱导的心梗大鼠心肌重构,机制可能与下调NF2/Mst1信号通路介导细胞凋亡有关。
其他文献
在气候变化与城市建设发展背景下,城市内涝问题日渐凸显。“海绵城市”理论与方法的提出,为解决当前城乡发展过程中所产生的面源污染、淡水资源短缺以及内涝灾害等现实问题提供了良好解决方案。但以往研究在海绵专项规划设计的流程方面系统性不足,没能将整体场地、内部空间与要素节点这三个层次的空间尺度作为有机整体来考虑。另外在建设理念方面过于注重功能性而忽略了生态性,规划设计方面缺少定量分析技术的应用。因此,本论文
短视频作为依托互联网发展的重要技术,正在悄然改变着媒介与舆论的生态格局。根据艾瑞咨询《中国资讯短视频市场洞察白皮书2020》报告,在用户过去接触的网络信息内容形式中,短视频占据了首位,截至2020年6月,移动网民短视频渗透率已达65.8%。一些头部保险公司,相继都在各大短视频平台开设自营媒体账号。在疫情肆虐全球之后,国内的一些保险中介企业与保险营销人员,已经逐渐开始利用短视频或直播的方式进行获客以
随着我国经济飞速发展,房地产行业作为国民经济的支柱产业也依然在不断发展,房地产市场竞争愈发激烈,在进行房地产项目开发时,市场营销成本也逐步增长,行业竞争重点落到了地产项目竞争上。网络营销成为新兴的营销模式,选择网络开展营销活动的成本更低,营销范围更广,能有效促进地产项目的营销效果,加速实现经营目标。在不断变动的大环境下,房地产企业应通过网络营销策略来获得项目竞争优势,也是未来主要的发展趋势。本文从
随着汽车销量连续增长、消费者购买能力不断增强,我国车险市场在面临着巨大的发展机会的同时也面临着激烈的竞争。保险企业为了争夺更多的市场份额,压低报价、虚列费用名目等市场乱象层出不穷,这些乱象正制约着车险市场良好的运行与发展。为了进一步规范车险行业,国家出台多项政策加强对车险市场的监管力度,深化改革车险定价模式、规范车险营销手段。本研究从平安产险浙江分公司的实际情况出发,分析平安产险浙江分公司车险营销
衡山窑文化是北宋时期在地民众生活状态的一种体现,也是湘江流域民俗审美趋势下的文化认同。自元朝断烧之后,衡山窑逐渐消失在大众的视野中,直到二十世纪七十年代末,才开始重新受到关注,历经多年沉淀,衡山窑遗址现已成为国家级重点文物保护单位,是衡阳历史文化名城的重要组成部分。如何立足当下语境,从生活美学视角创新传承衡山窑文化,以新颖且独具文化内涵的方式,重回人们日常变得至关重要。针对衡山窑文化日益缺失的现状
近些年来,我国沿海地区在高强度海陆经济开发活动的影响下,大量陆源污染物持续输入到近岸海域,致使近岸海域的生态环境面临极大的安全风险,而氮磷污染是引起水体富营养化和近岸海域水质下降的主要污染源。因此,厘清区域氮磷污染的来源、污染输出规模并进行氮磷污染输出风险评估,对于水环境污染治理具有重要意义。针对传统基于利用土地利用斑块进行氮磷污染估算难以精准识别发生源空间位置的问题,首先,本研究提出了一种融合遥
生态安全是实现区域高质量发展的前提条件,构建生态安全格局是维护区域生态底线和优化空间资源配置的途径之一。“双循环”背景下,城市群逐渐成为参与国际竞争和实现区域高质量发展的主要空间载体,优化生态安全格局对于促进城市群生态品质提升和环境持续改善具有重要现实意义。当前,国内区域生态安全格局的研究多从空间形态角度进行连通性识别和生态供给评价,但是对于城市群尺度的生态供需水平及其空间分布的分析相对较少;近些
南岳作为中国最著名的山岳之一,旅游业发达,有数不胜数的旅游文化资源。但由于南岳对旅游文化产品开发的重视程度不足以及当下旅游消费群体的年轻化,导致南岳并没有开发出属于自己地域特色的旅游文化产品,旅游文化资源的开发极其滞后,市场效益低下。IP潮玩目前处在时代风口上,广泛受到年轻旅游消费群体的追捧。由于其年轻化、潮流化、价格低、便于携带的特点和盲盒、限量版等独特的营销模式与旅游文化产品的定位完美契合。因
【研究背景与目的】乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症,传统治疗手段包括手术和放、化疗。尽管这些治疗手段多年来都为患者提供了非常显著的益处,但是手术治疗创伤大,而放、化疗伴有严重不良反应,对患者造成严重生理障碍以及心理创伤。光动力疗法（photodynamic therapy,PDT）和声动力疗法（sono-dynamic therapy,SDT）与传统治疗相比,其最大的优势就是可以选择性地杀伤肿瘤细
近年来,我国十分重视养老环境的发展,国内的养老形式在国家政策的有关扶持下已经开始良性发展,养老机构的康复景观设计也有了开始追赶西方的步伐。本文基于国内养老机构康复景观的发展现状,以济南市养老服务中心的康复景观设计为例,首先,对康复景观的概念及其理论基础进行详述分析及初步探讨,其次,要研究养老机构景观概念和景观构成要素以建立养老机构景观活动空间康复景观设计的理论前提。然后,对老年人的生理和心理需求以