目的:1.探索细胞信号传导和转录激活因子3(Signal Transducer and Activator Of Transcription 3,STAT3)在胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GISTs)组织及旁组织中的表达情况与差异及STAT3表达与胃肠道间质瘤危险度分级与患者生存关系的相关性。2.降低GIST-T1细胞株中STAT3的表达水平,观察其变化对伊马替尼(Imatinib,IM)药物敏感性的影响。方法:(1)应用免疫组化检测2016-2018年广西壮族自治区人民医院行胃肠道间质瘤完整切除手术患者的存档蜡块106例,术前均未服用伊马替尼及经过相关治疗。病理均证实为胃肠道间质瘤(GISTs),同时检测间质瘤旁组织47例(切缘>2cm)。(2)应用蛋白免疫印迹法(Western-Blot,WB)检测GIST-T1细胞株中STAT3表达情况。(3)应用慢病毒转染技术,降低GIST-T1细胞株中STAT3表达量,随后用Western-Blot进行检测,验证是否转染成功。(4)运用MTT法分别检测GIST-T1细胞株与转染后的细胞株在相同浓度梯度的伊马替尼作用下的抑制率差异,进行统计学分析并绘制抑制率曲线。(5)运用流式细胞术分别检测GIST-T1细胞株与转染后的细胞株在相同浓度梯度的伊马替尼作用下两株细胞的凋亡率的差异。(6)运用流式细胞术分别检测GIST-T1细胞株与转染后的细胞株细胞周期之间的差异。结果:(1)在胃肠道间质瘤组织中STAT3的阳性表达率(62/106 58.49%)高于肿瘤旁组织(12/47 25.53%)两者差异有明显统计学意义(?~2=14.16 P=0.000168<0.05)。(2)STAT3蛋白表达水平与胃肠道间质瘤的危险度分级具有明显相关性(P<0.05)。(3)应用Kaplan-Meier法分析,STAT3蛋白表达水平高的患者较表达水平低的患者,拥有更短的生存期及更差的预后,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)MTT结果显示在降低STAT3表达后,与GIST-T1相比,伊马替尼对转染组的抑制率明显上升,差异有统计学意义(F=28.454 P<0.05)。(5)流式细胞术结果显示在降低STAT3表达后,在相同的浓度伊马替尼作用下,与GIST-T1相比,转染组的凋亡率明显上升,差异有统计学意义(F=12.01 P<0.05)。(6)对于细胞周期,相对于GIST-T1细胞株,GIST-转染的G1期所占比例减少,差异有统计学意义(F=5.72 P<0.05);G2/M期比例增加,差异有统计学意义(F=8.499 P<0.05);两株细胞S期所占的比例基本持平,差异无统计学意义(F=0.000037 P>0.05)。结论:(1)STAT3在胃肠道间质瘤中表达水平较高,并且与危险度分级及患者预后具有相关性。(2)降低STAT3的表达可以增强伊马替尼对GISTs的治疗敏感性,或许可成为解决伊马替尼继发性耐药的关键。(3)STAT3可能成为GISTs的治疗提供全新的靶点及治疗方案。