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左磷右胺盐作为一种重要的手性中间体,广泛用于制备磷霉素钙、磷霉素钠等药物,市场需求不断增加。传统上左磷右胺盐的提纯是以乙醇为溶剂,进行低温冷却结晶。由于缺乏必要的热力学数据,该结晶工艺存在着设备有效利用率低、溶剂损耗高、操作环境差和能耗高等缺点,故对传统结晶工艺进行合理改进显得尤为重要。本文主要完善了左磷右胺盐冷却结晶过程的大量热力学数据,并在此基础上开发了一种冷却-溶析结晶新工艺,极大地降低了结晶过程的冷却温度和溶剂用量。具体研究内容如下:采用激光动态法分别测定了278.65K-347.85K范围内左磷右胺盐在纯水和无水乙醇中的溶解度。在实验的温度测定范围内,溶解度与温度呈非线性关系,因而采用冷却结晶的操作方式比较适宜。在相同温度下,左磷右胺盐在水中溶解度大于其在乙醇中的溶解度,若以相同的产品收率考量,乙醇的需用量是水的两倍,乙醇冷却终止温度比水高14℃左右。采用Apelblat模型对测定的溶解度数据进行关联,结果良好,对水和乙醇中溶解度数据的均方根偏差分别为0.0248%和0.0527%。采用振动管密度计法测定了278.15K-343.15K范围内不同质量分数的左磷右胺盐水溶液密度和左磷右胺盐乙醇溶液密度。采用毛细管法测定了302.85K-338.33K范围内不同质量分数的左磷右胺盐水溶液黏度和左磷右胺盐乙醇溶液黏度。密度和黏度随温度的升高而减小,随左磷右胺盐质量分数的增大而增大。采用最小二乘法,对研究体系的密度随温度和浓度的变化用两参数半经验方程进行关联,标准偏差分别为0.039%和0.047%,对研究体系的黏度随温度和浓度的变化用VTF方程进行关联,标准偏差分别为1.2%和0.7%。采用微量热法分别测定了常压及30℃下,左磷右胺盐在水和乙醇中的溶解热,左磷右胺盐在水中的溶解热为16.359kJ/mol,在乙醇中的溶解热为18.498kJ/mol,并采用作图法求得常压及30℃下,左磷右胺盐在水中的微分溶解热为16.194kJ/mol,在乙醇中的微分溶解热为17.980kJ/mol。同时,通过计算得出结晶相同量的左磷右胺盐,用水作溶剂所消耗的能量比用乙醇作溶剂多10%。开发了一种左磷右胺盐冷却-溶析结晶新工艺,并实验确定了新工艺的最佳操作条件。采用新结晶工艺下的左磷右胺盐的平均收率为70.9%,与目前工厂里用水作溶剂的结晶工艺收率相当,但是新工艺简单,能够在常温下进行,不需要深冷结晶,能耗低,溶剂丙酮和水能回收并循环利用,排污少。