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本文主要介绍合成了五种2-咪唑啉溴苯和三种联苯骨架的双咪哗啉配体,初步考察了这些手性咪唑啉配体在不对称环丙烷化反应中的应用,主要研究内容如下:
⑴联苯法合成双咪唑啉取代联苯配体。以联苯二甲酸1为起始原料,根据文献合成联苯二甲酰氨基醇2a,2c,然后根据实验室的合成双咪唑啉的方法,三步成环合成双咪唑啉取代的联苯配体3a和3c(Scheme1)。合成出的联苯双甲酰氨基醇2a,2c是已知化合物,经过MS检测。合成的双咪唑啉取代联苯配体3a,3c均为新化合物,经过了IR,MS,1H NMR,13C NMR,HRMS的表征,对其结构进行了确证。
⑵2-咪唑啉溴苯配体的合成。以邻溴苯甲酸4为原料,合成邻溴苯甲酰胺基醇5,然后根据咪唑啉的合成方法,制得2-咪唑啉基溴苯化合物6a-6e(Scheme2),化合物6a-6e均为新化合物,均经过IR,1H NMR,13C NMR,MS的鉴定。
⑶偶联法合成联苯骨架双咪唑啉配体。以2-咪畔啉溴苯6a-6c为底物,在活化铜粉催化下,在N,N-二甲基甲酰胺溶液中反应24小时,即Ullmann偶联反应合成联苯骨架的双咪唑啉配体3a-3c(Scheme3),这些化合物均为新化合物,均通过了IR,1H NMR,13C NMR,MS和HRMS的鉴定。
⑷联苯骨架配体在不对称环丙烷化反应中的应用。将配体3a-3c应用于苯乙烯和重氮乙酸乙酯反应的不对称环丙烷化反应中,考察了溶剂,底物投料比例,金属盐和配体的影响,发现联苯双咪唑啉3b的催化效果较好(Scheme4)。在最优条件下,使用1.0 mol%CuOTf(C6H6)0.5/1.1mol%3b,在二氯甲烷中室温反应24小时,苯乙烯和重氮乙酸乙酯反应的收率39%,trans:cis=80:20,trans ee为58%,cis ee为60%。