碳酸酐酶Ⅸ在宫颈癌组织及血清中表达的实验研究

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背景:宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤,是肿瘤防治中需要重点关注的恶性肿瘤之一,对癌症的早期检出至关重要,目前我们所依赖的筛查手段都是对癌组织形成之后的追踪,缺少对癌症形成过程中发挥作用的生物学因素进行检测。肿瘤相关的蛋白碳酸酐酶Ⅸ(Carbonic Anhydrase Ⅸ,CA9)有两种存在形式。一种是跨膜蛋白,分子量约为54/58kDa,表达多种癌组织细胞中。另一种存在形式为可溶性蛋白,分子量为50/54kDa,通常是由跨膜蛋白细胞外部分及细胞内序列裂解而成,溶解并存在于体液中。CA9在多种肿瘤中都有表达,探索其在宫颈癌患者中血清浓度及组织表达程度与临床病理因素的相关性对于宫颈癌的预防与治疗具有重要意义。材料及方法:入组77例宫颈癌患者,均收集治疗前血清标本,其中52例接受广泛性子宫切除术治疗的患者于术后第7天再次收集血清标本。入组40例癌前病变患者,均于治疗前采集血清标本40份。共计169份血清标本由ELISA进行浓度测定。将宫颈癌患者血液中CA9浓度与癌前病变患者血清浓度进行统计学分析;宫颈癌患者血清浓度与临床病理相关因素进行相关性分析;同时对接受广泛性子宫切除术手术治疗的患者术前、术后血清CA9浓度联系血清SCCA浓度进行分析。49例接受根治手术治疗的宫颈癌患者癌组织及其对应的癌旁组织标本进行Westerblot,并将组织中CA9表达与临床病理相关因素进行分析。结果:宫颈癌组较癌前病变组血清CA9浓度明显升高(P<0.01);血清CA9浓度与宫颈癌患者的年龄、病理类型、分期、淋巴结转移、侵润深度无明显相关性,但与癌灶最大横径及肿瘤直径呈正相关(P<0.05)。患者术前术后血清CA9浓度差异具有统计学意义(P<0.01)。CA9肿瘤组织中表达明显高于癌旁组织,差距有统计学意义(P<0.01)。且癌组织中的表达水平与肿瘤分期呈正相关(p=0.019),与肿瘤淋巴结转移具有相关性(p=0.023)。结论及意义:宫颈癌患者血清CA9水平较癌前病变组明显升高,且与SCCA局限于鳞癌不同,CA9的表达与病理类型无相关性,在对宫颈癌的筛查及早期诊断中可能发挥作用。血清CA9浓度依赖肿瘤直径,且术后肿瘤完全切除后血清浓度下降差异具有统计学意义(P<0.01)。在组织水平的研究中,癌组织中CA9表达水平明显高于癌旁组织,且组织表达水平与肿瘤分期及淋巴结转移具有相关性。做为与宫颈癌密切相关的生物学因素,CA9在宫颈癌形成及发展中的作用机制及代谢途径有待于进一步探索。
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