【摘 要】
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背景:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是全世界癌症死亡的最常见原因之一。基因突变和表观遗传学的改变会促进CRC的发生发展。因此,研究和使用新特异性的生物标志物至关重要,这将在一定程度上改善CRC患者的诊断和预后。PEX26（peroxisomal biogenesis factor 26）的缺陷会影响过氧化物酶体的组装和功能,进而导致人类疾病的发生。目前,PEX26在CRC发
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背景:结直肠癌（Colorectal cancer,CRC）是全世界癌症死亡的最常见原因之一。基因突变和表观遗传学的改变会促进CRC的发生发展。因此,研究和使用新特异性的生物标志物至关重要,这将在一定程度上改善CRC患者的诊断和预后。PEX26（peroxisomal biogenesis factor 26）的缺陷会影响过氧化物酶体的组装和功能,进而导致人类疾病的发生。目前,PEX26在CRC发生发展中的作用尚不清楚。因此,我们分析了PEX26在CRC中的表达,进一步探索了PEX26的表达对CRC细胞生物学行为的影响及其相关的分子机制。研究方法:1,通过TCGA和GEO（GSE8671）数据初步分析PEX26在CRC和正常组织中的表达,以及其表达对患者生存的影响。使用免疫组织化学和qPCR进一步验证PEX26在CRC临床组织样本中的表达。2,使用PEX26-siRNAs和PEX26质粒分别转染HCT 116和HT-29细胞后,通过CCK8实验,划痕、Transwell实验和分别研究PEX26的敲低和过表达对细胞增殖,迁移、侵袭和上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）的影响。3,通过生物信息学分析初步确定PEX26参与的信号传导通路,结合qPCR实验进一步验证PEX26的相关通路。结果:1,数据库分析结果表明,与正常组织相比,PEX26在CRC中的表达显著下调,并且其低表达不利于CRC患者的总体生存。免疫组织化学和qPCR结果进一步证实了PEX26在CRC临床组织样本中的表达显著降低。2,PEX26的表达不影响CRC细胞的增殖能力,但是PEX26的敲低促进了细胞的迁移、侵袭及EMT过程;反之,PEX26的过表达抑制了细胞迁移、侵袭及EMT。3,生物信息学分析和qPCR结果表明PEX26的缺失可能会激活Wnt通路。结论:PEX26在CRC中的表达显著下调,其缺失促进CRC细胞的迁移、侵袭及EMT过程,也可能激活Wnt通路。因此,PEX26在CRC中发挥新的抑癌作用,可能成为CRC患者新的潜在预后因子和治疗靶点。
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