超声快速制取病理切片的频率优化及气泡动力学研究

来源 :南京大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mitudierwa
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
随着超声技术在医学诊断和医学治疗领域中的迅猛发展,诸如超声造影、超声基因转染、超声药物传递、超声消融术等新方法的应用,超声波影响生物细胞的物理机制越发引起研究人员的关注。超声波以能量的形式作用于细胞结构,从而改变细胞的存在状态,导致细胞膜产生致死性或可修复性损伤。致死性损伤引起细胞消融,而可修复性损伤将在细胞膜表面开放一个临时性的小孔,在此小孔闭合前允许大分子物质渗透入细胞膜内部,该现象被命名为“sonoporation”,即声孔效应。当前的研究多将这些现象的物理本质归结为超声空化作用,但深层次的物理机制并没有解释清楚。 本文结合实验与理论,初步研究了超声快速制取动物组织病理切片实验中微气泡的动力学特性,获得了一系列有意义的结果。 制取组织细胞切片是医学、生物学研究中的常规工作,传统细胞组织切片的制取需要经过三十小时才能完成。组织样品在处理过程中须保持原有的细胞形态,如果刻意加快脱水、透明步骤的速度,会导致细胞收缩变形,影响细胞结构的原始形态;或刻意加快浸蜡的速度,会导致组织块进蜡不完全,切片变脆易碎。经福尔马林液固定和石蜡包埋制取病理切片的经典标准已经延续了上百年,然而由此造成病理切片制取过程中至少一天的迟延是这种经典方法最大的不足。因此利用各种手段缩短组织处理时间是快速制取切片需要解决的问题。我们的研究首先从ICR系列小白鼠入手,通过超声技术手段的介入提高白鼠组织细胞膜通透性,在不破坏细胞形状结构和性质的情况下,于半个小时内完成了白鼠各类组织的处理,制取出高质量的病理切片,并与常规切片方法作了比较。在白鼠组织超声快速处理成功的前提下,又对快速制取人体组织病理切片进行了尝试,样品经患者和医院许可,采集于制取常规人体组织病理切片样品的残余部分。实验结果令人满意,在一个小时内成功的制取得包括皮肤、肝、胆、胃、前列腺、子宫肌瘤等组织在内的各类人体组织快速病理切片,并能够为临床诊断提供精确的帮助。在白鼠与人体组织快速处理实验过程中均发现,不同超声激励频率作用下,细胞组织处理的速度快慢有差异,200kHz和800kHz两超声频率能够提供最快的超声组织处理速度,此发现帮助我们实现了超声快速组织处理的频率优化工作。 为了从理论上证明频率优化的现象,我们建立了液体环境中的空化微气泡振动模型,利用描述理想空化微气泡振动的非线性常微分方程,即R.P.N.N.P.(Rayleigh—Plessct-Noltingk-Neppiras—Poritsky)方程,采用Runga—Kutta法数值求解R.P.N.N.P.方程,得到特定超声频率驱动下随时间变化的气泡运动函数曲线。进而通过改变激励信号频率、超声声压、气泡初始半径和液体黏滞系数等参量来研究超声快速制取组织切片过程中的气泡动力学机制。 数值计算表明:空化泡振动随激励声压增强而升高,随液体黏滞系数增强而减弱;一定频率范围内空化泡振动能保持在膨胀、收缩和振荡的稳定空化状态,存在空化泡稳态振动的最佳激励频率;一定初始半径能保证空化泡产生稳定的振动,存在空化泡稳态振动幅度最大的初始半径。还发现激励信号频率、超声声压、空化气泡的初始半径、组织液黏滞系数等外部条件都影响气泡的空化运动过程,并形成空化阈。在这四个因素的综合作用下,空化阈不是唯一的,它可在若干个连续或间隔的区间内出现最佳空化带,产生剧烈而稳定的空化泡振动,并在此振动过程中产生极大的泡壁运动速度,引起周围的液体环境中“shock wave”的传播,进而导致声孔效应作用出现,同时促进液体环境中组织细胞膜内外的液体交换。理论计算显示在200kHz和800kHz左右频率信号处存在气泡振动的最佳稳态区域,这是与实验结果相一致的,表明了超声辐照下的气泡动力学机制与超声快速处理动物组织制取病理切片技术之间确实存在密切联系。
其他文献
学位
超导量子比特利用了超导约瑟夫森隧道结的非线性效应,采用了半导体集成电路的工艺,以其无能耗,大设计加工自由度,易规模化等优点而倍受注目。本文对超导量子比特的基本原理及发展
  本文从大气辐射传输方程出发,推导了大气外目标背景对比度的表达式,通过MODTRAN计算得到目标辐射、背景天空辐射以及整层大气透过率,推算了对比度。在分析对比度及透过率在
本文报道了利用参量过程产生压缩态光场,并用平衡零拍的方法对光场压缩度进行了测量,在边带频率5MHz处获得了近0.5dB的压缩光。分析了利用双频激光和高频压缩光在低频边带处获
一、多样设计、激活思维的情境课堂媒体创设情境。选择和利用合适的信息源,利用多媒体创设情境,具有生动形象逼真的特点,学生十分感兴趣。在《临别赠言》课堂教学中,执教老师
通过光折变效应形成的折射率光栅或者直接在介质中利用超短脉冲制备的光波导可以实现数据的全息存储。全息存储技术由于其高密度的数据存储以及超快的读/写时间引起了研究者
把栗粉倒进汤碗中,慢慢注入水,用手把水和栗粉混在一起。
期刊
本论文研究了嫦娥一号卫星上的主载荷之——X射线谱仪CE-LOXIA(Lunar Orbital X-ray Imaging Analyzer)。论文由八部分组成,工作包括三个主要的方面:1)Si-PIN型半导体探测器性
学位
生物膜是一类包围在生物细胞以及各种细胞器表面的双层膜,它们将细胞以及细胞器与其周围的环境分隔开来,在生物体内起着重要的作用。生物膜主要是由各种脂质和蛋白质组成,这些脂
基于核磁共振的统计全相关谱(Statistical Total Correlation Spectroscopy,STOCSY)是依靠一维谱来实现二维谱的一些功能的方法,它通过对一系列一维谱的统计分析而得到一个准