RAFT分散聚合诱导自组装制备响应可调性/尺寸可调性囊泡

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近年来,聚合诱导自组装(PISA)在制备聚合物囊泡方面引起了越来越广泛的关注,此方法可以避免传统自组装中繁琐的步骤并克服传统自组装中低浓度的限制。响应性聚合物囊泡可以对外部环境做出响应从而引发药物的释放,在药物递送领域有着广泛的应用。药物的释放动力学对治疗效果有很大的影响,而这主要取决于囊泡的响应性,但是目前在PISA体系中响应可调性囊泡很少被报道。聚合物囊泡的尺寸也是药物递送中重要的因素,例如聚合物囊泡的尺寸会影响他们的生物分布、体内循环时间以及和细胞的相互作用等,但是目前在PISA体系中很少有关于囊泡尺寸调控的报道。在本论文中,利用聚合诱导自组装制备了具有不同pH响应性的囊泡,并研究了被封装药物的释放动力学。另外,在PISA体系中,通过调节疏水段上的芳香作用,实现了对囊泡尺寸的调控。主要取得了如下研究成果:1.通过2-(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯(DIPEMA)和甲基丙烯酸苄酯(BzMA)的RAFT分散共聚制备了pH响应性囊泡。通过调节疏水段P(DIPEMA-co-BzMMA)中DIPEMA的含量和疏水段的聚合度可以调节囊泡的pH响应性,从而可以调控被封装的罗丹明B的释放速率。疏水段P(DIPEMA-co-BzMA)中DIPEMA的含量较高时(彡50%)时,在pH=4.0的条件下,罗丹明B呈现出爆释,这是因为囊泡在此条件下直接解体为单分子分散状态。在同样pH值下,疏水段DIPEMA含量为30%的囊泡逐渐解体为小尺寸纳米粒子,这使得罗丹明B的释放相对缓慢。当疏水段DIPEMA含量为25%时,在pH=4.0的条件下囊泡逐渐溶胀但形貌基本保持完整,导致罗丹明B的释放更加缓慢。当DIPEMA含量为10%时,囊泡的尺寸和形貌在24 h后基本保持不变,因此罗丹明B在此期间几乎没有释放。疏水段P(DIPEMA-co-BzMA)的聚合度也是影响罗丹明B的释放速率的重要因素。较长的疏水段会延缓罗丹明B的释放,这是因为长疏水段导致更多的链间缠结从而抑制了聚合物链的运动,这不利于pH响应性跨膜通道的形成。2.通过7-(2-甲基丙烯酰氧基-乙氧基)-4-甲基香豆素(CMA)的RAFT分散聚合制备了均匀的小尺寸囊泡,而小尺寸囊泡的形成源于香豆素之间的芳香作用。将CMA与三种具有不同芳香结构的单体B进行分散共聚并且调节CMA和单体B的比例,成功制备了一系列具有不同π-π作用强度的囊泡。共聚单体B的含量以及共聚单体B本身的芳香性对囊泡膜上的π-π作用有很大的影响。我们选择了芳香性相差较大的2-(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯(DIPEMA)、甲基丙烯酸苄酯(BzMA)和2-(甲基丙烯酰氧基)蒽-9-羧酸乙酯(ACMAE)作为共聚单体。利用TEM对得到的囊泡进行研究,结果表明当囊泡膜上π-π作用较弱时,倾向于形成大尺寸囊泡,且囊泡膜上π-π作用越弱,形成的囊泡的尺寸越大;当囊泡膜上的π-π作用增强时,形成均匀的小尺寸囊泡。总的来说,这项研究为控制囊泡尺寸提供了一种新方法。
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