几种生物惰性纳米粒子的体内过程及损伤的初步研究

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目前,纳米材料在生物医药领域方面的应用越来越广,一些工业纳米粒子及烟囱和汽车尾气中的纳米粒子也不断地进入人们所赖以生存的环境空间。这些纳米材料有的是生物可降解的,而有些是不可降解的。纳米活性炭(ACNP)、印度墨水(Ⅱ)和单壁纳米碳管(SWNT)都属于生物惰性物质,不能被机体所代谢。为了探讨这些生物惰性物质与机体的生物安全性,本实验研究纳米粒子小鼠腹腔及静脉注射后,纳米粒子在体内的分布、移行规律,探讨纳米粒子是否能从体内排出;为了安全使用SWNT,本实验研究了未修饰的SWNT(NSWNT)对小鼠机体的损伤。 将ACNP或Ⅱ经腹腔、静脉注入动物体内,在停药后不同时间取动物内脏进行光镜病理检查,在注射后不同时间收取胆汁和尿液,在透射电镜下观察有无纳米粒子的排出。结果发现,ACNP可以选择性的靶向腹腔淋巴组织,在腹腔内不引起炎症细胞浸润、渗出和水肿,也无包裹机化现象,表明腹腔无炎症及粘连现象。体现了ACNP良好的人体适应性和较好的生物相容性。经静脉注射的纳米粒子可随血液分布到肝脏、肠和肾脏等脏器组织中,胆汁及尿液中含有大量高密度粒子,ACNP一旦进入血液循环,可以通过胆汁、尿液和结肠杯状细胞等途径排出体外。这些结果为本研究首次发现。 将无修饰的NSWNT灌胃给药10天后,取动物内脏及血液进行检查,发现除盲肠外几乎每段胃肠道都被NSWNT损害。其中,胃是伤害最严重的,表现为渗出,水肿,充血,出血;胃腺细胞嗜酸性变,并且在胃腺细胞中出现蓝染的物质。SWNT对胃肠道的损伤按十二指肠,空肠,回肠,结肠的顺序依次降低。SWNT对内脏损伤的严重程度按肺,肝,肾,脾和淋巴结的顺序依次递减。肺组织结构被严重破坏,肺组织间隙出血,肺泡消失。SWNT对肝脏的损伤非常类似于酒精对肝脏的损伤,肝脏有显著的充血,并且肝实质细胞嗜酸性变。SWNT对肾脏的损伤类似于对肝脏的损伤,肾脏实质有显著的充血和出血。心脏的病理变化不同于其他器官,
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