【摘 要】
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目的:旨在分析北方汉族人群糖尿病(diabetic mellitus,DM)、糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血清、尿液白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平、IL-6基因多态性与DKD临床指标的相关性,为早期识别DKD易感人群,早期诊断和治疗提供理论依据。方法:本研究共收集2019年7月至2021年6月,就诊于中国医科大学附属第一医院内
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目的:旨在分析北方汉族人群糖尿病(diabetic mellitus,DM)、糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血清、尿液白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平、IL-6基因多态性与DKD临床指标的相关性,为早期识别DKD易感人群,早期诊断和治疗提供理论依据。方法:本研究共收集2019年7月至2021年6月,就诊于中国医科大学附属第一医院内分泌科、肾内科、体检中心符合条件的检查者共254例,检测血清、尿液IL-6水平,比较不同尿白蛋白排泄水平患者血清和尿液IL-6水平的变化。检测其中183例受试者IL-6 rs1800795、rs1800796、rs1524107的基因多态性,分析基因型与血清和尿液IL-6的相关性。结果:糖尿病正常白蛋白尿组患者血清IL-6为2.87±2.87pg/ml,较健康对照组明显升高(p=0.002)。大量白蛋白尿组尿液IL-6为26.39±42.88pg/ml,较其余三组显著升高(p<0.001)。血清和尿液IL-6水平与尿微量白蛋白(microalbumin,MA)、血肌酐(Scr)呈正相关(p<0.001),与血清白蛋白(ALB)、肾小球滤过率(e GFR)呈负相关(p<0.001)。血清IL-6诊断DKD的灵敏度最高(91%),血清、尿液IL-6联合检测诊断DKD的特异度最高(81.1%),联合诊断标签=(血清IL-6)+(尿液IL-6)*0.114/0.241,cut-off值为4.45。本研究发现rs1800795 GG基因型携带者3例,GC基因型携带者180例,CC基因型携带者0例。健康对照组、DM不伴DKD组、DKD组rs1524107、rs1800796基因型及等位基因频率差异无统计学意义。183例受试者rs1524107 CC、rs1800796 GG基因型携带者血清IL-6为9.81±7.85pg/ml,较CT、GC基因型差异具有统计学意义。DKD组rs1524107 CC基因型携带者血清IL-6较TT升高(p=0.002);rs1800796 GG基因型携带者血清IL-6较CC升高(p=0.001),GC基因型携带者血清IL-6较CC升高(p=0.032)。高血压的OR值为30.75(95%CI:13.321-70.991,p<0.001),吸烟的OR值为3.51(95%CI:1.190-10.323,p=0.023)。结论:北方汉族人群DM、DKD患者血清和尿液IL-6水平的升高与DKD的发生、进展相关。血清和尿液IL-6联合检测有望作为早期诊断DKD的生物标志物。rs1524107 CC、rs1800796 GG基因型携带者血清IL-6水平升高,高血糖和rs1524107CC、rs1800796 GG协同作用可使IL-6分泌进一步增多,增加DKD的易感性,导致DKD进一步加重。吸烟和高血压是DKD的危险因素。
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