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目的结肠癌作为当今社会危害人类健康的恶性肿瘤之一,已受到越来越多人的重视。现代医疗对结肠癌的治疗方法主要是利用化学药物对肿瘤进行抑制,但越来越多化学药物的应用,肿瘤出现了耐药性,肿瘤的治疗难度也越来越大。在众多化学药物中,阿霉素因抗瘤谱广,应用最为广泛,但也存在肿瘤治疗的耐药问题。随着众多学者对肿瘤的不断深入研究,发现了肿瘤部位特殊的微环境,也发现因肿瘤部位的强渗透与滞留效应会导致化疗药物治疗效果不佳,因此,纳米粒子递送系统应运而生。纳米粒子递送系统借助纳米粒子微米尺寸的优势可停滞在肿瘤部位,且不会被淋巴循环带走,是一种很好的药物递送载体。但因其只具有一定的特异性,靶向效果不佳,若利用肿瘤细胞的特异性,达到主动靶向的作用,将会是一种很有效的药物输送系统。利用脂质体包载阿霉素,形成阿霉素脂质体,虽然可以一定程度上提高肿瘤的治疗效果,但却因肿瘤多药耐药现象的存在,治疗效果受到一定限制。姜黄素作为我国传统中药,也是一种可食用的色素,具有抗炎、抗血管生成、抗肿瘤等多种药理活性,随着现代研究的深入,发现姜黄素还具有抑制P-糖蛋白的功能。肿瘤多药耐药产生的重要原因之一就是P-糖蛋白的过表达,因此,姜黄素是一种潜在的多药耐药的逆转剂。方法本文利用脂质体作为药物载体,以姜黄素作为化疗增敏剂,阿霉素作为化疗药物制备双载药的脂质体,为达到更加有效的抗肿瘤效果,采用主客体识别的方法对姜黄素水溶性进行改善,利用cRGD肽与肿瘤部位过表达的整合素ανβ3特异性结合,以达到脂质体主动靶向作用。结果本研究首先制备出姜黄素包合物,采用傅里叶红外光谱与X-射线衍射法对姜黄素包合产物进行验证。其次,采用薄膜法制备脂质体,并对脂质体的组成比例进行优化,经过粒径、PDI、包封率和载药量的比较,优选出磷脂和胆固醇最佳比例为5:1的制备方案,得到粒径为364.3±2.036 nm,PDI为0.194±0.059,包封率为94.95%,载药量为1.36%的脂质体。然后,采用FTIR和H-NMR验证合成的DSPE-PEG2000-cRGD,并采用薄膜法制备出cRGD-（CUR-CD+DOX）-LPs（2:1）脂质体,TEM验证脂质体的外观形貌,粒径仪测得cRGD-（CUR-CD+DOX）-LPs（2:1）的粒径为379.5±4.950 nm,PDI为0.192±0.01,Zeta电位为-15.1±4.34 mV,高效液相色谱法测得DOX载药量为0.15%,包封率为71.28%;CUR载药量为0.30%;包封率为50.80%。最后,研究cRGD-（CUR-CD+DOX）-LPs（2:1）对肿瘤细胞的抑制效果。经流式细胞仪检测细胞内吞的平均荧光强度、荧光倒置显微镜观察荧光强度,筛选出脂质体表面最佳cRGD肽的密度为9.56%;采用MTT法考察考察其对细胞的毒性,结果显示与阿霉素盐酸盐水溶液（DOX-sol）相比能明显抑制肿瘤生长;为研究其内吞途径,采用流式细胞仪检测荧光强度,得出脂质体进入细胞的途径是通过内吞途径进入细胞,以小窝蛋白介导的方式以及非网格蛋白和小窝蛋白介导的方式入胞。采用荧光显微镜、激光共聚焦扫描显微镜和流式细胞仪检测各种制剂在细胞中的内吞量,结果表明cRGD-（CUR-CD+DOX）-LPs（2:1）处理细胞后DOX的红色荧光最强,效果最好。研究cRGD-（CUR-CD+DOX）-LPs（2:1）对细胞周期的结果中,cRGD-（CUR-CD+DOX）-LPs（2:1）可将HCT-8/TAX细胞阻滞于有丝分裂的G2/M期,在促细胞凋亡结果中有明显的促细胞凋亡作用。结论将DOX和CUR-CD共载进脂质体,并在表面修饰上靶向基团cRGD,得到cRGD-（CUR-CD+DOX）-LPs（2:1）。通过细胞实验结果表明,所制脂质体除对HCT-8/TAX细胞显示出良好的抗肿瘤效果外,还具有一定的逆转多药耐药作用,为开发改善型结肠癌纳米粒子递送系统提供了有效的实验依据。