多功能光疗抗肿瘤纳米体系的构建

来源 :武汉大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:koukou333
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
癌症是目前严重威胁人类健康的重大关键疾病。传统的癌症治疗手段往往具有创伤性大、可控性差、低效、副作用显著以及易复发等缺陷。为了弥补传统疗法的不足,以光动力治疗(PDT)和光热治疗(PTT)为主的肿瘤光疗模式应运而生。由于良好的时空可控性及基本无创的特点,其被广泛研究并被视为极具潜力的新型肿瘤治疗手段。然而传统的光疗药物主要以疏水小分子化合物为主,其在体内的药代动力学表现往往较差且缺乏肿瘤靶向性。此外,在实际应用中,常规的PDT或PTT模式经常会受到体内复杂肿瘤环境的影响从而严重影响实际效果。例如乏氧的瘤内氛围会严重降低具有氧气依赖性的PDT疗效,而PTT后高温引发的炎症反应也是阻碍其临床应用的重要屏障。得益于当前纳米技术的蓬勃发展,越来越多的新型纳米材料被开发制备用于实现安全高效的肿瘤光疗。通过将功能化的纳米材料进行合理修饰及改造,可以大大提高材料的生物相容性并使之具备丰富的功能,从而实现对现有光疗模式的有力提升。基于此,本论文设计并构建了一系列多功能肿瘤光疗纳米系统用于高效肿瘤抑制及降低治疗带来的副作用。具体的研究内容如下:第一章概述了肿瘤光疗的基本概念以及研究现状。重点阐述了纳米光疗体系的构建及目前研究遇到的问题和解决思路。在第二章中,通过将光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)负载于氮化钨(WN)纳米粒子上并修饰叶酸(FA)构建自供氧纳米平台FA-WN-Ce6(FWC)用于乏氧肿瘤的高效PDT。通过FA的特异性识别作用,FWC能够靶向到肿瘤部位并在630 nm光照下,实现光解水产氧从而为Ce6介导的PDT提供充足的氧气供应,进而在乏氧肿瘤部位实现高效的PDT抑瘤效果。此外,FWC产生的氧气也能够降低瘤内的乏氧水平,从而减轻肿瘤细胞的侵袭和转移程度。在第三章中,基于部分氧化的硫化锡(POS)纳米片构建的功能化纳米系统被用来实现高效肿瘤抑制以及炎症消除。表面被含肿瘤靶向高分子(聚乙二醇化的c RGD肽,PEG-c RGD)修饰的POS负载化疗药物阿霉素(DOX)后得到产物Polymer@POS@DOX,即PPOSD。PPOSD在体内可以在血液注射后实现c RGD介导的特异性肿瘤识别。在561 nm光照下,PPOSD中的POS部分能够光催化还原内源性二氧化碳(CO2)得到一氧化碳(CO)增敏DOX的化疗效果。在808 nm光照下POS部分又可作为光热剂进行光热转换达到PTT的目的。此外,此前产生的CO能够有效削弱PTT带来的炎症反应。化疗和PTT以及CO的良好协同能够带来安全高效的肿瘤治疗并降低治疗带来的潜在副作用。在第四章中,制备了具有近红外光响应性的纳米反应器P@DW/BC在单一激光照射下同时实现肿瘤PTT和CO介导的炎症消除。缺陷化的氧化钨(DW)纳米片上通过配位化学的方式被修饰上碳酸氢盐(BC)后表面PEG化得到PEG@DW/BC(P@DW/BC)。在单独的808 nm激光照射下,DW既作为光热剂实现光热转换,又作为光催化剂还原CO2产生CO。值得一提的是,BC在光热转换产生的高温下能够快速分解产生CO2从而增强CO的光催化还原过程。得益于出色的产热及CO产生能力,PPOSD可以在单一近红外光照射下同时实现有效的肿瘤热消除并降低PTT引发的炎症反应水平,最后达到长期高效的肿瘤抑制目的。
其他文献
随着互联网大数据的普及,云计算作为一种多技术的集成创新,企业和个人越来越愿意应用各种便捷高效的云服务进行海量数据存储和共享。但这也带来了隐私泄露的问题。用户在上传数据前对本地明文信息加密是最简单有效的保密方式,可搜索加密技术(SE)可解决明文检索技术不能对云端存储的密文直接进行检索运算的问题。然而,传统的可搜索加密排序方案在使用关键词频权重进行检索排序时,仅单一化无差别的返回所有已检索密文信息,并
学位
学位
2018年我国刑事缺席审判制度的确立,有效弥补了被告人不能出席庭审从而无法对案件进行审理的缺陷,有助于打击贪污腐败犯罪,加强反腐败追逃追赃工作,提高诉讼效率。然而,与传统的对席审判形态不同的是,被告人不出庭是是缺席制度的形态,相关权利的行使受到一定的限制。而且此次《刑事诉讼法》规定上仍然存在着诸如适用范围较窄、被告人的辩护权保障不足、规定的送达方式难以保证送达效果、近亲属独立的上诉权未做限制、被告
学位
学位
学位
采煤机在矿井下的实际工作状态和复杂恶劣环境的影响,直接进行截割载荷的采集和实际测量很难实现,通常采用反问题理论与方法对镐型截齿截割煤岩载荷进行间接重构。重构是一个反卷积求解过程,属于反问题的范畴,该类问题往往是不适定的,病态的系统矩阵和模型不确定性可能会使重构的截割载荷严重偏离实际截割载荷,研究有效处理病态问题的重构方法及其在煤岩截割载荷重构中的应用,对解决矿山机械工程中的载荷问题具有重要价值和意
高糖摄入引起的糖尿病、高血压等疾病严重危害着人类的生命健康,这一形势也促使人们对天然、低热量糖替代品的开发日益关注。作为一种近年发现的具有特殊生理功效的稀少糖,D-阿洛酮糖具有与蔗糖相近的口感及容积特性,被称为食品中蔗糖“理想替代品”。D-阿洛酮糖可以在D-阿洛酮糖3-差向异构酶的催化作用下进行生物合成,已被FDA批准为一般公认安全。D-阿洛酮糖因其优良的性能逐渐成为食品、保健和医疗领域的研究热点
目的与意义甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,其发病率在全世界范围内呈逐年上升趋势。甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)是甲状腺癌的常见类型,并具有高侵袭性高转移性的特点,常常侵犯被膜及血管,伴有肺、骨骼、大脑和肝脏等器官的远处转移。目前尚无明确的分子靶标可以预测甲状腺滤泡癌的转移风险和评估预后,其病理形态学表现也难以指示其生物学行为。因此,深入研究促