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目的用析因设计的方法探讨限食和n-6、n-3多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated fattyacids, PUFAs）添加比例为5:1对葡聚糖硫酸钠（Dextran sulfate sodium，DSS）诱导大鼠结肠炎作用，并初步探讨干预对大鼠Nrf2氧化通路的影响。方法健康SD雌性大鼠40只适应性喂养2周后，按体重随机分为5组：对照组、模型组、5:1常规组和2个限食组（限食组和5:1限食组）。干预开始时，对照组、模型组和限食组给予普通饲料，限食组给予的饲料量是非限食组的60%。其余2组在基础饲料的中添加富含n-6PUFAs红花油和n-3PUFAs亚麻籽油，调节饲料中n-6/n-3PUFAs的配比，配制成配比为5:1但总脂肪量为10.0%的干预饲料饲喂大鼠14周，干预期间观察大鼠一般状况并记录大鼠体重变化情况。14周干预结束后，除对照组外，其余各组均给予5%DSS溶液，自由饮用7天造模，记录造模期间所有大鼠体重、粪便性状及便血情况。造模结束后，所有大鼠均为自由饮水，3天后处死大鼠，取结肠组织评价结肠湿重指数、大体评分和组织病理学评分，并检测血清和结肠组织中髓过氧化物酶（MPO）活性、超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、丙二醛（MDA）含量。用免疫组化方法来检测结肠组织中Nrf2的表达水平，用RT-PCR方法检测结肠组织中SOD1mRNA水平。用ELISA法检测结肠组织中IL-8水平。称量胸腺、脾脏和卵巢的重量，计算各脏器系数。结果1.干预期间大鼠体重变化情况：干预开始一周后，各组大鼠体重差别开始有统计学意义（P＜0.05），各限食组大鼠体重明显低于非限食组（P＜0.05）。2.造模期间疾病活动指数（DAI）变化情况：造模第1天模型组大鼠DAI评分显著高于同期正常对照组(P<0.05)；各干预组间大鼠DAI评分无显著差异（P＞0.05）。3.结肠湿重指数变化情况：与对照组相比，模型组大鼠结肠湿重指数明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与模型组相比，限食组、5:1常规组、5:1限食组大鼠结肠湿重指数均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。限食与5:1多不饱和脂肪酸对结肠湿重指数无交互作用（P＞0.05）。4.肉眼大体及镜下病理学评分：肉眼大体，模型组大鼠结肠肠壁水肿，且有大小不等的出血点及溃疡面形成，其大体形态观察评分比对照组显著增加(P＜0.05)；各干预组中，5:1限食组大鼠结肠黏膜充血水肿程度较轻，溃疡面明显较小及内表面较光滑，与限食组相比，差别有统计学意义(P＜0.05)。限食与5:1多不饱和脂肪酸对结肠肉眼大体评分无交互作用（P＞0.05）。镜下显示，模型组：结肠黏膜上皮不完整，有脱落，有大量炎性细胞尤其是中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润，各干预组与模型组相比，炎症有不同程度的改善，且评分差别有统计学意义(P<0.05)；各干预组之间评分无显著差异(P＞0.05)。与对照组相比，模型组大鼠结肠组织的IL-8水平显著升高（P＜0.05）；与模型组相比，5:1限食组大鼠结肠组织IL-8水平显著降低（P＜0.05）；各干预组相比，5:1限食组大鼠结肠组织IL-8水平最低，且差别有统计学意义（P＜0.05）。限食与5:1多不饱和脂肪酸对结肠镜下病理学评分无交互作用（P＞0.05）。5.与对照组相比，模型组血清SOD，GSH-Px活性降低，MPO活性增加，MDA含量增加，结肠组织中MPO活性增高，SOD活性降低，差别均有统计学意义（P＜0.05）。与模型组相比，5:1限食组大鼠血清SOD的活性增高，GSH-Px增高，差别均有统计学意义（P＜0.05）；MPO和MDA降低，差别均有统计学意义（P＜0.05）。结肠中MPO活性降低，SOD的活性增高，差别均有统计学意义（P＜0.05）。限食与5:1多不饱和脂肪酸对血清SOD,GSH-Px,MPO和MDA的影响均为无交互作用（P＞0.05），对结肠中MPO和SOD的影响分别表现为无交互作用和协同作用。6.与模型组相比，5:1限食组大鼠结肠组织SOD1mRNA表达水平显著增加（P＜0.05）；在各干预组中，5:1限食组大鼠结肠组织SOD1mRNA的表达水平显著高于对照组（P＜0.05）。限食与5:1多不饱和脂肪酸对结肠组织SOD1mRNA表达的影响表现为协同作用。7.与对照组相比，模型组大鼠结肠组织可见上皮细胞表达Nrf2，棕褐色染色，且表达水平显著升高（P＜0.05）；与模型组相比，5:1限食组大鼠结肠组织Nrf2的表达水平显著降低（P＜0.05）；在所有干预组中，5:1限食组大鼠结肠组织Nrf2的表达水平最低，且差别有统计学意义（P＜0.05）。限食与5:1多不饱和脂肪酸对结肠组织Nrf2蛋白表达的影响表现为协同作用。结论1.用5%DSS溶液代替自来水饮用1周建立的大鼠结肠炎模型的症状及病理特点，类似人类UC，且造模方法简便，是为较理想的UC大鼠模型；2.限食和5:1多不饱和脂肪酸对大鼠UC有明显的预防作用，其作用机制可能与减轻炎症和减轻脂质过氧化损伤作用有关。3.限食和5:1多不饱和脂肪酸单独作用均会提高机体抗氧化能力，减轻脂质过氧化损伤，降低炎症程度，但它们对Nrf2氧化通路的联合作用不一致，提示它们发挥抗氧化作用的主要途径可能不一致。