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目的:哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病,它的本质是气道炎症,主要的病理生理特点是气道高反应性和气道重构。哮喘的发病机制涉及多种细胞和细胞因子,研究表明多条信号通路参与哮喘疾病的发生和发展。多肽SJMHE1是一种来源于日本血吸虫热休克蛋白60(Schistosoma japonicum HSP60,SJHSP60)的免疫调节肽。本文旨在探索多肽SJMHE1对哮喘小鼠气道炎症的干预作用,并在细胞和分子水平对其机制进行探索。为哮喘的诊疗提供新的思路。方法:1.将80只6-8周龄的雌性BABL/C小鼠随机分为四组,即正常组、哮喘组、哮喘+PBS组、哮喘+SJMHE1组。使用OVA构建小鼠哮喘模型,在OVA激发期开始给予小鼠皮下注射血吸虫多肽SJMHE1(哮喘+SJMHE1组)或PBS(哮喘+PBS组),观察小鼠性情及行为变化。2.肺组织HE染色观察各组小鼠肺组织的病理变化并进行炎症评分。3.显微镜下对小鼠肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)细胞进行计数并分类。4.酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测各组小鼠血清中Ig E的表达。5.流式细胞术检测小鼠脾脏Th1、Th2、Th17、Treg细胞的表达。6.实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测小鼠肺组织中IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β、Foxp3、GTAT3、ROR-γt、T-bet的表达。7.实时荧光定量PCR检测小鼠肺组织中mi R-17、mi R-21的表达。8.蛋白免疫印迹实验检测小鼠肺组织p-STAT3、PTEN蛋白的表达。结果:1.与正常组相比,哮喘组和哮喘+PBS组小鼠肺组织HE染色后的炎症表现明显加重,炎症评分升高;哮喘+SJMHE1组小鼠较哮喘组和哮喘+PBS组炎症表现减轻,炎症评分降低。2.与正常组相比,哮喘组、哮喘+PBS组小鼠的肺泡灌洗液细胞总数和嗜酸性粒细胞总数及百分比均升高;哮喘+SJMHE1组与哮喘组和哮喘+PBS组相比,小鼠肺泡灌洗液细胞总数下降,嗜酸性粒细胞总数及百分比均下降。3.与正常组相比,哮喘组、哮喘+PBS组和哮喘+SJMHE1组小鼠的血清Ig E水平升高,而哮喘组、哮喘+PBS组与哮喘+SJMHE1组相比均未见明显差异。4.与正常组相比,哮喘组和哮喘+PBS组小鼠脾细胞Th1细胞比例降低,Th2细胞、Th17细胞和Treg细胞比例升高;哮喘+SJMHE1组与哮喘组和哮喘+PBS组相比,Th2细胞和Th17细胞比例降低,Th1细胞和Treg细胞比例升高。5.与正常组相比,哮喘组和哮喘+PBS组小鼠肺组织中GATA3、IL-4、IL-17、ROR-γt的表达升高,T-bet、IFN-γ、Foxp3、TGF-β的表达降低;与哮喘组和哮喘+PBS组相比,哮喘+SJMHE1组小鼠肺组织中T-bet、IFN-γ、Foxp3、TGF-β的表达升高,GATA3、IL-4、IL-17、ROR-γt的表达降低。6.与正常组相比,哮喘组和哮喘+PBS组小鼠肺组织中mi R-17和mi R-21的表达水平升高;与哮喘组和哮喘+PBS组相比,哮喘+SJMHE1组小鼠肺组织mi R-17和mi R-21的表达水平下降。7.与正常组相比,哮喘组和哮喘+PBS组小鼠肺组织p-STAT3蛋白的表达水平上调,PTEN蛋白的表达水平下调;与哮喘组和哮喘+PBS组相比,哮喘+SJMHE1组小鼠肺组织p-STAT3蛋白的表达水平下调,PTEN蛋白的表达水平上调。结论:实验成功构建了小鼠哮喘模型,多肽SJMHE1能够有效干预OVA介导的小鼠哮喘,SJMHE1可通过逆转哮喘小鼠Th1/Th2和Th17/Treg的细胞失衡,调控mi R-21、mi R-17的m RNA和PTEN、p-STAT3蛋白的表达,抑制哮喘小鼠的气道炎症。