心肌纤维化是指在心肌的正常组织结构中胶原纤维过量积聚、胶原浓度显著升高或胶原成分发生改变。这种病理变化在多种心血管疾病中存在,现认为其与心律失常、心功能障碍甚至心源性猝死密切相关。近年来大量研究结果表明,细胞因子和生长因子在心肌纤维化发生的多个环节发挥重要调节作用,包括免疫损伤、炎症反应、成纤维细胞表型转换和ECM积聚等。据报道,有多种细胞因子具有致纤维化的作用,包括转化生长因子(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、白介素-1(IL-1)、血小板源性生长因子(PDGF)以及表皮生长因子(EGF)等等,其中TGF-β1是公认最重要的促纤维性细胞因子之一,同时CTGF作为TGF-β1的下游介质,其在心肌纤维化的发生及发展过程中也起了重要作用。但是对于心肌缺血缺氧性坏死初期二者的表达情况,以及随着坏死时间的持续发展,它们的变化情况还鲜有研究。我们采用Wistar大鼠5点一次性皮下注射盐酸盐酸异丙基肾上腺素(Isp)复制心肌缺血缺氧坏死模型,应用免疫组化及RT-PCR的方法,从细胞水平及分子水平对小鼠缺血缺氧坏死初期心肌纤维化发生发展中TGF-β1及CTGF的表达进行了研究。研究结果表明,TGF-β1及CTGF作为重要的促纤维化因子,在心肌缺血缺氧性坏死初期时既出现微弱的表达,随着时间点的延长,在心肌纤维化病变部位二者表达明显增加,并且二者有明显相关性,RT-PCR mRNA表达明显上调,提示它们协同参与了大鼠心肌纤维化的发生发展过程。