随着现代生活方式的改变,大量高糖和高脂饮食的摄入可引起机体肥胖,导致全身慢性炎症,其中在肝脏中发生的代谢性炎症尤为明显,代谢性炎症会增加肝细胞的免疫细胞浸润,脂质聚集以及炎性因子分泌,并且随着时间的推移不会明显消退。肝脏是机体调控糖脂代谢的中心,炎症会破坏肝细胞正常代谢并损害其中的胰岛素信号传导。大量临床研究表明,花青素类化合物可有效改善肝脏炎症。而作为花青素在体内的主要代谢产物,原儿茶酸具有较强的抗炎活性,能有效预防和改善高糖高脂饮食诱导的肝脏炎症,但其具体作用机制尚不完全明确。因此,本研究以原儿茶酸为研究对象,探讨原儿茶酸对高脂饮食小鼠和棕榈酸处理小鼠原代肝细胞炎症的影响及其分子机制。研究结果可为富含花青素的食物在机体中发挥抗炎活性,从而预防和改善肥胖导致的代谢性炎症提供理论依据。主要的研究内容和结果如下:1.原儿茶酸改善高脂饲喂小鼠肝脏炎症的表型。选取C57BL/6J小鼠,通过十二周60%的高脂饮食饲喂诱导小鼠肥胖,以灌胃方式摄入原儿茶酸作为膳食补充,探讨原儿茶酸改善小鼠机体炎症的作用。试验结果显示,100 mg/kg/day的原儿茶酸（PCA）膳食补充可以降低小鼠体重,改善小鼠肝脏和血液中的炎症水平。此外,高脂诱导的肥胖小鼠其肝脏H&E染色及油红O染色结果显示,高脂组小鼠肝脏切片中含有大量脂肪空泡,而原儿茶酸干预会缓解这一症状。上述结果表明,原儿茶酸对高脂小鼠肝脏炎症及脂质积累具有一定的调控作用。2.转录组测序研究发现差异基因富集于代谢、炎症相关通路。转录组测序建立原儿茶酸干预小鼠肝原代细胞全基因谱,即利用“两步法”对小鼠肝脏进行灌流,取小鼠肝脏原代细胞进行培养,利用饱和棕榈酸（PA）刺激诱导小鼠肝原代细胞构建肥胖炎症模型,利用RNA-Seq技术进行转录组测序,结果显示,在差异基因的比较中,与Control组相比,PA组显著上调基因18个,显著下调基因个数为29个;与PA组相比,PCA组显著上调基因855个,显著下调基因1422个。研究发现差异基因主要富集于代谢、炎症相关通路。3.原儿茶酸通过TLR4/My D88/NF-κB对小鼠原代肝细胞炎症进行调控。选用100μmol棕榈酸刺激小鼠原代肝细胞并建立炎症模型,探究原儿茶酸改善肝脏炎症的分子机制。试验结果显示,原儿茶酸通过调控炎症信号通路,降低了炎症因子的表达。并通过siRNA技术沉默TLR4,证实了原儿茶酸通过TLR4/My D88/NF-κB调控炎症信号通路的信号传导,从而改善肝脏炎症。综上所述,原儿茶酸通过调控TLR4/My D88/NF-κB信号通路,达到改善肝脏炎症的目的,从而减少肝脏脂质聚集,提高胰岛素敏感性,恢复肝脏正常代谢,为深入阐明原儿茶酸等天然产物在机体中发挥抗炎活性,预防和改善肥胖导致的肝脏炎症奠定了理论基础。