第一部分大鼠前列腺增生模型的建立及组织学评估目的：研究建立一种操作简便、效果可靠、重现性好的大鼠前列腺增生模型,为后续实验奠定基础。方法：我们采用给予SD大鼠皮下注射丙酸睾酮2mg/d的方法,建立前列腺增生动物模型。通过比较不同建模时间前列腺湿重及体积的变化,并通过HE染色观察前列腺上皮细胞与间质细胞的增生情况,以便明确最佳的建模时间及模型的可靠程度。结果：各组大鼠给予2mg/d丙酸睾酮皮下注射后,前列腺组织的湿重、体积均有不同程度的增加,前列腺指数增大。建模14天以后与对照组比较,各项指标的差异有显著性；随建模时间的延长,各项指标增加越明显,但28天组与35天组之间各项指标的差异无显著性,且35天组的前列腺指数有所下降。HE染色见各模型组前列腺均有增生表现,但以建模28天组与建模35天组增生最明显。结论：SD大鼠皮下注射丙酸睾酮2mg/d,连续注射4周,即可建立上皮细胞与间质细胞均已明显增生的前列腺增生模型。该法操作简便,效果可靠,是一种建立大鼠BPH模型的有效方法。第二部分LHRH拮抗剂西曲瑞克治疗大鼠前列腺增生的组织形态学研究目的：研究大鼠前列腺增生模型给予LHRH拮抗剂西曲瑞克治疗后,大鼠前列腺的组织形态学改变。方法：不同剂量的LHRH拮抗剂西曲瑞克分别在第1、8、15天经皮下注射给予已建模成功的大鼠,于第22天将大鼠称重后处死,取出前列腺腹侧叶标本,测量其湿重及体积,然后计算出前列腺指数,并使用原位末端标记法(TUNEL)检测前列腺细胞的凋亡情况。结果：不同剂量的LHRH拮抗剂西曲瑞克给予大鼠前列腺增生模型后,前列腺湿重及体积均明显减小,前列腺指数显著下降。TUNEL染色发现,给予西曲瑞克后,前列腺细胞出现大量凋亡,且细胞凋亡率与西曲瑞克剂量呈正相关。小剂量西曲瑞克组TUNEL阳性细胞的比率为0.593±0.076,与睾酮对照组比较差异显著(P<0.01)；大剂量西曲瑞克组TUNEL阳性细胞的比率继续增加至0.710±0.061(P<0.001)。结论：LHRH拮抗剂西曲瑞克诱导大鼠前列腺细胞发生凋亡,使前列腺的重量明显减轻、体积显著减小第三部分LHRH拮抗剂西曲瑞克诱导大鼠前列腺萎缩机制的实验研究目的：早期的研究显示LHRH拮抗剂西曲瑞克可以明显改善BPH的症状并缩小前列腺的体积。转化生长因子8(TGF-p)在前列腺细胞生长调节中有重要作用,TGF-β1可以抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。本实验拟研究TGF-P信号通路在西曲瑞克诱导大鼠前列腺萎缩中的作用。方法：40只SD大鼠随机分为模型组(n=30)和阴性对照组(A组,n=10)。模型组大鼠给予丙酸睾酮2mg/d皮下注射,连续4周以诱导BPH模型。BPH模型大鼠建立成功后,随机分为三个组,分别给予如下处理：B组为阴性对照组,给予蒸馏水；C组为低剂量组,给予西曲瑞克0.71mg/kg;D组为高剂量组,给予西曲瑞克3.55mg/kg。B、C、D组大鼠分别在BPH模型建立成功后第1、8、15天给予皮下注射。A组大鼠在相应时间点不做任何处理。至第22天,取材大鼠前列腺,使用实时荧光定量RT-PCR和Western印迹法分别检测前列腺腹侧叶近侧端和远侧端的TGF-β1及c-Myc的表达变化。结果：BPH模型大鼠给予西曲瑞克处理后,前列腺腹侧叶近侧端和远侧端TGF-β1mRNA表达水平均明显上调(p<0.05)；前列腺腹侧叶近侧端c-Myc mRNA表达水平显著下调(p<0.05),但远侧端c-Myc mRNA表达水平则上调；前列腺腹侧叶近侧端和远侧端TGF-β1及c-Myc蛋白表达水平与其mRNA变化趋势基本一致。结论：本研究结果表明TGF-β信号通路参与西曲瑞克诱导的前列腺萎缩改变；TGF-β信号通路可能是西曲瑞克缩小大鼠增生前列腺体积的主要原因之一