进入21世纪,糖尿病的发病率增加比20世纪更为明显,迄今为止还没有彻底治疗的有效方法。研究表明,糖尿病发病的关键因素是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。随着科学技术的进步,人们进一步深入了对胰岛素细胞生理学和胰岛素外周作用机制的研究,并成功揭示了一些寻找糖尿病药物的新靶点,其中蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）由于对胰岛素信号传导具有负性调节作用,PTP1B的作用与糖尿病的发病及发展密切相关,所以备受关注。PTP1B是蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatases,PTPs）家族中一员,在体内各组织细胞中广泛表达。PTP1B基因敲除小鼠实验研究表明,缺失PTP1B小鼠的胰岛素敏感性明显增加,而且能明显降低肥胖症的患病几率。可见寻找PTP1B的高活性抑制剂对糖尿病和肥胖症治疗有着重要的应用前景。钒是人体所必需的微量元素之一,且钒化合物具有口服降糖作用。选择有机化合物作为钒的配体,不仅可提高钒化合物的生物利用度,而且可增强或改进有机物的活性,同时降低钒的毒性,从而成为近年来钒化学领域一个新的研究方向。类胰岛素性质钒配合物作为糖尿病治疗剂是其中最令人瞩目的一个方面,国内外学者在此取得了卓有成效的结果。苯并咪唑作为重要的结构活性单元存在于许多抗癌、抗肿瘤、杀菌等药物中以及生物体内发挥着重要生理功能的生物大分子中;其独特的π-共轭结构,也使得它及其衍生物广泛地应用于生物化学研究领域。综上所述,本课题选用了苯并咪唑类为配体进行设计和合成了一系列钒氧配合物,表征了它们的晶体结构,并对其配位特点、理化性能及对PTP1B的抑制活性进行了详细地研究。现将本文所做的主要工作概括如下:1在查阅文献的基础上,合成6个苯并咪唑衍生物配体,即2-甲基苯并咪唑,1,2-二（2-苯并咪唑）-1,2-二羟基乙烷（L2）,N,N,N-三（2-甲基苯并咪唑）胺NTB（L3）,N,N,N′,N′-四（2-苯并咪唑亚甲基）-1,2-乙二胺EDTB（L4）,N,N,N′,N′-四（2-苯并咪唑甲基）-1,4-二乙氨基乙二醚EGTB（L5）,N,N,N′,N″,N″-五（2-苯并咪唑甲基）-二乙三胺DTPB（L6）。与VOSO₄作用得到了6个配合物,即[VO（L1）（H₂O）₄]VO₄·H₂O,[VO（L2）]₂（HSO₄）·（2CH₃OH）,[VO（L3）]SO₄·3H₂O,[VO（L4）]SO₄·（0.5CH₃OH）·6H₂O,[（VO）₂（L5）（H₂O）₂]（SO₄）₂,[（VO）₃（SO₄）₂（L6）]SO₄。配合物用元素分析、红外光谱、ESR、电喷雾质谱及晶体衍射等方法对配体及配合物的结构进行了充分表征。EPR图谱分析可知配合物4、5和6都均为四价钒化合物,钒离子的电子组态为d¹;电喷雾质谱图,进一步证实了配合物2、3和4的分子结构和其稳定性;X-射线晶体衍射显示配合物[VO（EDTB）]₂（SO₄）₂·（CH₃OH）·7H₂O结晶为三斜晶系,空间群P-1,a=14.757（3）（?）,b=14.772（3）（?）,c=19.151（3）（?）;α=100.253（4）°,β=109.076（3）°,γ=90.564（3）°;Z=4,R₁=0.066。钒（Ⅳ）离子配位构型为五配位畸形四方锥结构。2研究了上述配体及氧钒配合物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制作用。实验结果表明,部分配体及所有氧钒配合物对PTP1B酶都具有抑制活性。其中配体的半数抑制浓度IC₅₀值在10^-4-10_-5M数量级范围内。钒配合物的抑制活性明显高于配体的抑制活性,其中半数抑制浓度IC₅₀值都在10^-7-10^-8M数量级。我们以配合物[VO（L4）]SO₄·（0.5CH₃OH）·6H₂O为例,通过酶动力学实验研究了它们的抑制类型和K_i值,配合物[VO（L4）]SO₄·（0.5CH₃OH）·6H₂O属于竞争型抑制剂,K_i值为502nM。