食管癌是人类常见的一种消化道恶性肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌，而我国的食管癌死亡率最高，每年平均死亡约15万多人，占各部位癌症死亡的第二位，严重的威胁着人民的生命和健康。我国食管癌的发病率和死亡率有明显的地区差异。同其他癌症一样环境危险因素仍是食管癌的主要危险因素，研究表明死亡率不同水平的地区环境致癌因素可能存在差异。在西安地区食管癌的研究中，多次的病例-对照研究显示吸烟是西安地区食管癌的主要危险因素。但值得注意的是在众多暴露于危险因素（如吸烟）的个体中只有很少数人发生食管癌变。随着分子流行病学在肿瘤研究中的应用，人们认识到在肿瘤的发生过程中（癌症的启动-促进-转化-发展）受一系列的环境和遗传易感性因素的作用，其中有对进入体内的前致癌物激活和灭活作用的代谢酶，即属遗传易感性因素。食管癌可能是具备某种遗传易感性特性的个体暴露于特定的环境危险因素下发生的。西安地区食管癌遗传易感性、环境危险因素及其相互作用与食管癌的发病关系尚未得 第四军医大学硕士学位论文 到清楚的解释。本研究采用了以医院为基础的病例－对照研究，并 将传统的宏观流行病学研究与微观的分子流行病学方法结合，探 讨西安地区食管癌的遗传易感性及其相关因素以及它们在食管癌 发病中的作用，并就CYPAI lie－Val基因多态性、GSTW基因缺 失和存在的基因型与环境危险因素的相互作用进行探讨。 在病例对照研究中，病例来自1999年11月～2000年04月 第四军医大学唐都医院胸外科就诊或住院，并均经组织病理学确 诊，且无其他部位肿瘤的食管癌新发病例。对照为同期在该医院 就诊或住院的非肿瘤患者的抽样样本。病例和对照均为西安地区 常住居民（居住年限20年以上）。使用调查问卷获得基础资料， 并收集血凝块供检测代谢酶基因多态性用。一般资料：病例127 （男97，女3O）例；对照lin（男78；女23）例；经均衡性检验， 病例与对照在年龄、性别等方面基本均衡。食管癌单因素分析发 现吸烟、饮酒、吃动物蛋白少、吃新鲜蔬菜少的 OR值分别为 2 04 （11－360），3．45（1．74－6．91），3．02（1．70－5．40），3．54 （1．66－7．65）：口甲MI 怕1／怕1 基因型（OR二3．35 0R95％0 1．49－7．61），GSTW基因缺失型（OR＝1．81 0R95％CI．03－3．18）， 肿瘤家族史（OR二2．82 95％CI．31－6．17），特另是食管癌家族史 ①叫．14，95％CI．28｛．94）是西安地区食管癌的主要危险因素。 其他因素如进食快，喜热烫饮食等与食管癌的发生无显著病因学 联系。多因素非条件Logistic回归分析，结果职业因素，吸烟， 饮酒，吃动物蛋白少，吃新鲜蔬菜少和 LIPIAI lie－yal多态性 进入方程。 在对遗传易感性与环境因素作用的分析，结果发现GSTW 和Cmpl基因多态性的分布在不同性别，年龄，文化层次和不同 ·3－ 第四军医大学硕士学位论文 职业的人群中分布无显著差别，而且 CYPIAI lie－yal基因多态性、 GS’－’’n缺失或存在基因型在人群中的分布不受吸烟、饮酒等环境因 素的影响。环境因素与遗传易感性标志的交互作用分析发现，吸 烟、饮酒、食管癌家族史等与 CyPAI Val八 基因型、as．～．－x－基 因缺失型存在交互作用，表现为相加或相乘模型。本研究结果显 示CYPMI lie－Val基因多态性、615’－’’H基因缺失或存在基因型确 为食管癌的遗传易感性标志，具有 CyPIAIVal／Val基因型、GS’W’’x－ 基因缺失型的个体食管癌发生的危险性增加。CYWhl lie－yal基 因多态性、65t7：ffl缺失基因型在食管癌的发生过程表现出与环境危 险因素的交互作用，但其中具体的作用机制还有待于进一步研究。