术前外周血白细胞相关指标与子宫内膜癌患者临床病理特征及预后关系的研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:yubowen251234
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目的:  探讨术前外周血中白细胞相关指标与子宫内膜癌(EC)患者临床病理特征的关系;评估中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)的联合评分对EC患者预后的影响.  材料与方法:  收集2012年11月-2016年12月,天津医科大学总医院妇产科收治的符合研究标准的EC患者351例,收集年龄、绝经情况、高血压或糖尿病史、身体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、初始治疗前(包括手术及放化疗)外周血血常规指标、肿瘤标志物、术后相关病理资料及患者复发情况.应用SPSS-19.0统计软件进行统计学分析,参数检验采用t检验,非参数检验或数值变量资料采用Mann-Whitney U检验.绘制NLR、MLR、PLR与患者复发情况的ROC曲线,确定最佳临界值,通过联合评分,将患者分为3组:当NLR、MLR、PLR均高于相应最佳临界值时为3分;当NLR、MLR、PLR中有两个高于相应最佳临界值时为2分;当NLR、MLR、PLR中最多只有一个高于相应最佳临界值时为1分.采用Kaplan-Meier绘制联合评分指标对患者预后的生存曲线,由Log-Rank法检验,并进行EC患者的无病生存期(DFS)和总生存时间(OS)的单因素分析,采用多因素Cox回归分析进行多因素分析.P<0.05为差异有统计学意义.  结果:  1、本研究共纳入351例EC患者,平均年龄58.25±9.70岁.在年龄≤60岁、绝经前、合并高血压、肥胖、CA125升高、Ⅱ型EC、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ、高级别、深肌层浸润、峡部受累、宫颈受累、附件受累、淋巴结转移的EC患者中,中性粒细胞(N)、单核细胞(M)计数升高,而淋巴细胞(L)计数降低.同时,NLR升高与BMI≥30kg/m2、年龄≤60岁、绝经前、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ、Ⅱ型EC相关(P=0.015,P=0.018,P=0.047,P=0.005,P=0.049).MLR升高与绝经前、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ相关(P=0.047,P=0.005).PLR降低与年龄≤60岁组、绝经前组、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ相关(P=0.000,P=0.000,P=0.050).  2、根据NLR、MLR和PLR与EC患者复发情况间的ROC曲线,确定NLR、MLR和PLR对EC患者复发预测的最佳临界值分别为2.11、0.16和155.63.进行NLR、MLR和PLR的联合评分分组:联合评分-3分组,共45例(12.8%);联合评分-2分组,共81例(23.1%);联合评分-1分组,共225例(64.1%).  3、单因素分析显示高联合评分组(3分组)、Ⅱ型EC、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ、高级别、深肌层浸润是EC患者OS和DFS的不良预后因素,多因素Cox回归分析提示Ⅱ型EC(HR=20.254,P=0.006)和FIGO分期Ⅲ+Ⅳ(HR=5.890,P=0.016)是EC患者OS的独立危险因素.高联合评分组(3分组)(HR=3.729,P=0.020)、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ(HR=3.539,P=0.033)是EC患者DFS的独立危险因素.  4、进一步采用联合评分分组对早期EC患者的预后分层分析,在Ⅰ期Ⅰ型EC患者中,高联合评分组较低联合评分组易复发,预后相对差,差异虽无统计学意义(p=0.075),但可以提示NLR、MLR和PLR的高联合评分组可能是Ⅰ期Ⅰ型EC患者DFS的不良预后因素,对预后有一定的预测价值.  5、分析联合评分分组与EC患者临床病理特征的关系时发现,高联合评分组中Ⅱ型EC、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ期、附件受累的患者比较多,低联合评分组中Ⅰ型EC、FIGO分期Ⅰ+Ⅱ期、无附件受累的患者比较多,差异有统计学意义(P=0.005、P=0.021、P=0.014).同时,高联合评分组中高级别、深肌层浸润、峡部受累、有淋巴结转移、腹水细胞学阳性的患者多,但差异无统计学意义(P>0.05).  结论:  随着肿瘤进展,EC患者外周血中N、M升高,L降低,NLR、MLR和PLR升高,提示N、M、L和NLR、MLR、PLR的计数变化与EC预后不良相关,机体抗肿瘤免疫反应低下,促肿瘤炎症反应增强.  NLR、MLR和PLR的高联合评分组、Ⅱ型EC、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ、高级别、深肌层浸润的患者更容易复发和死亡,预后差.Ⅱ型EC和FIGO分期Ⅲ+Ⅳ是EC患者OS的独立危险因素.高联合评分组(3分组)、FIGO分期Ⅲ+Ⅳ是EC患者DFS的独立危险因素.在预后比较好的Ⅰ期Ⅰ型EC患者中,NLR、MLR和PLR的高联合评分组患者DFS短,预后相对差,可能是Ⅰ期Ⅰ型EC患者DFS的不良预后因素.提示这一部分患者术后应定期按时门诊随访,密切注意肿瘤复发、疾病进展情况.  NLR、MLR和PLR的联合评分越高,预示着肿瘤恶性程度可能更高、分化较差,分期较晚、附件转移的可能,患者预后差.  因此,NLR、MLR和PLR的联合评分分组可作为评估EC患者病情进展和复发的预测指标,对患者的治疗前评估、合理辅助治疗的选择等具有一定的参考价值,对高联合评分的这部分Ⅰ期Ⅰ型EC患者需要提高随访关注度,改善预后.外周血可多次取样,采血方便快捷,便于临床监测,患者易接受,是诊断疾病最常用的理想材料.
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