中药韭菜子醇提物雄性激素样作用及其机制研究

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目的:  研究中药韭菜子醇提物对阳虚症动物模型的影响及其雄激素样作用机制。  方法:  1.取韭菜子药材5kg用70%乙醇提取三次,合并提取液,减压浓缩至流浸膏状提取物,4℃下保存备用。  2.建立幼年去势雄性大鼠模型,测定大鼠血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)含量及阴茎组织中一氧化氮合酶(NOS)活性及一氧化氮(NO)水平;计算附性器官脏器系数,观察韭菜子醇提物对去势大鼠垂体促性腺激素分泌的影响。  3.建立氢化可的松致肾阳虚雄性小鼠模型,观察韭菜子醇提物对肾阳虚小鼠肾上腺、免疫器官、性器官及附性器官重量的影响;对肾阳虚小鼠体重、体温、自主活动和游泳时间的影响。  4.建立悬吊应激性性功能低下雄性小鼠模型,通过测定血清睾酮和皮质酮水平;计算性器官及附性器官脏器系数;记录雌雄小鼠同笼14d内每组阴栓出现总数,来考察韭菜子醇提物对应激性性功能低下的改善作用。  5.建立环磷酰胺致生殖系统损伤雄性小鼠模型,测定附睾尾精子活动率,HE染色显微镜下观察睾丸组织学形态改变。考察韭菜子醇提物对模型小鼠的影响。  6.中药韭菜子醇提物的急性毒性试验(MTD测定)。  结果:1.韭菜子醇提物可增加去势大鼠附性器官的重量;提高阴茎组织中NOS活性和NO含量(P<0.05或P<0.01);提高去势大鼠血清睾酮水平、降低卵泡刺激素及黄体生成素的水平(P<0.05或P<0.01),并减少FSH、LH在垂体中的表达。  2.韭菜子醇提物对氢化可的松诱发的阳虚症模型动物各项指标有一定的改善。高剂量组可明显增加肾阳虚小鼠的体重、升高体温、延长游泳时间(P<0.01),增加肾阳虚小鼠肾上腺及免疫器官的重量(P<0.05),可提高阳虚小鼠睾丸(附睾)、包皮腺、精囊腺重量的降低(P<0.05)。  3.韭菜子醇提物可提高悬吊应激性性功能低下模型动物的血清睾酮水平而降低皮质酮水平(P<0.05或P<0.01),增加性器官和附性器官的重量(P<0.05或P<0.01),提高交配发生率。  4.韭菜子醇提物对环磷酰胺所致生殖系统损伤模型小鼠可提高每毫升精浆液中的单位精子密度及精子活动率(P<0.01),睾丸组织学形态观察显示对环磷酰胺所致生殖系统损伤模型小鼠睾丸形态及功能具有较好的改善作用。  5.韭菜子醇提物小鼠经口的最大耐受量为300g生药/kg。相当于临床成人日用量15g生药(0.25g生药/kg)的1200倍。  结论:  中药韭菜子醇提物对去势及药物所致的阳虚症动物模型有较好的改善作用,提示具有雄激素样作用。其作用机制可能与调节下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴及影响NOS-NO-cGMP系统有关。
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