背景和目的：　　乙型肝炎为世界流行性疾病，HBV感染所致的肝炎、肝硬化和肝细胞肝癌严重威胁人类生命健康。HBV是非细胞毒性病毒，其引发的宿主免疫应答，尤其是T细胞介导的免疫应答，对乙肝发病和临床转归起着关键作用。CD4+CD25+调节性T细胞(regulatoryT cell，Treg)具有免疫抑制作用，可直接或间接抑制HBV特异性CTL的功能，而CD4+CD25-普通T细胞(Tconv)具有促进免疫炎症反应、分泌效应性细胞因子的作用。SATB1(special AT-rich sequence bindingprotein1)是一种主要表达于胸腺细胞和T细胞中的核基质区结合蛋白，通过改变染色体高级结构来调控T细胞分化过程中多种基因的表达。SATB1对Treg细胞有抑制作用，从而对HBV感染的转归产生影响。本研究探讨慢性乙肝患者CD4+CD25+Treg和CD4+CD25-Tconv细胞中SATB1的表达水平及其与血清HBV-DNA、ALT等的相关性;并通过构建慢病毒载体，研究SATB1对慢性乙肝细胞免疫功能的影响，进一步明确SATB1在慢性HBV感染发病中的作用。　　方法：　　收集2011年1月至2013年9月在浙江大学附属第一医院就诊的慢性乙肝初次发病患者57例，分离外周血CD4+CD25+Treg和CD4+CD25-Tconv细胞。通过激光共聚焦免疫荧光技术(Confocal)、RT-PCR及流式细胞技术检测Treg细胞、Tconv细胞内SATB1的表达水平及其与血清HBV DNA载量、ALT、AST和TBiL的相关性。对接受抗病毒治疗的15例慢性乙肝恢复期患者进行随访，分析其HBVDNA、ALT和Treg细胞中SATB1表达的变化。构建靶向SATB1 pLKO.1-puroshRNA载体和pLV-EF1α-SATB1-EGFP过表达载体，与慢病毒包装质粒通过磷酸钙法共转染至HEK293T细胞，shRNA慢病毒载体转染后产生的病毒液侵染慢性乙肝患者CD4+CD25-Tconv细胞，过表达载体产生的病毒液侵染CD4+CD25+Treg细胞，通过RT-PCR、流式检测SATB1、FoxP3、CD127、细胞因子(IFN-γ、 IL-4、IL-5)等的表达。　　结果：　　1、慢性乙肝患者Treg细胞中SATB1的表达水平低于健康对照人群，差异具有统计学意义(P＜0.05)。　　2、慢性乙肝患者Treg细胞中SATB1的表达水平显著低于Tconv细胞(P＜0.05)，而在健康对照人群中，Treg和Tconv细胞的SATB1表达水平无显著性差异(P＞0.05)。　　3、慢性乙肝患者的CD4+CD25+Treg细胞中SATB1mRNA的表达水平与肝脏炎症标志物(ALT、AST、TBiL)和HBV DNA的表达呈负相关。　　4、对接受Peg-IFN-α2b单一抗病毒治疗的慢性乙肝患者在0、12、24、36、52周进行随访，结果显示患者HBV DNA和炎症标志物ALT呈进行性下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)，而Treg细胞中SATB1表达具有上升趋势。　　5、PCR及测序鉴定表明质粒载体pLKO.1-puro-SATB1 shRNA和PLV-EF1α-SATB1-EGFP构建成功。　　6、运用pLKO.1-puro-SATB1 shRNA慢病毒载体侵染慢性乙肝患者CD4+CD25-Tconv细胞后，FoxP3表达水平上升，SATB1、CD127、IFN-γ、 IL-4、IL-5的表达水平下降;运用PLV-EF1α-SATB1-EGFP慢病毒过表达载体侵染慢性乙肝患者CD4+CD25+ Treg细胞后，FoxP3表达水平下降，SATB1、CD127、IFN-γ、IL-4、IL-5的表达水平上升。　　结论：　　1、慢性乙肝患者外周血Treg细胞SATB1表达明显下降，且与HBV DNA载量、肝脏炎症程度成负相关，提示SATB1可能参与慢性乙肝的发病，可作为肝脏炎症状态的标志物以判断慢性乙肝感染者病情的严重程度以及抗病毒治疗的疗效。　　2、Treg细胞中SATB1的表达水平随着慢性乙肝病情的好转而逐渐上升，提示SATB1影响T细胞的分化，并在慢性乙肝Treg细胞介导免疫反应中发挥了作用。本研究为进一步研究SATB1在慢性乙肝特异性CTL免疫调控机制中的作用奠定基础，为今后的抗病毒治疗提供新依据、新策略。　　3、SATB1的干扰或过表达可明显影响Treg细胞、Tconv细胞功能，提示SATB1可促使慢性乙肝Treg细胞向Tconv细胞转换，刺激细胞因子的分泌，在慢性乙肝的抗病毒免疫应答中发挥重要作用。