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目的:以自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat，SHR)和双肾双夹肾血管性高血压大鼠(two-kidney two-clip renovascular hypertensive rats，2K2CRHR)为模型，探讨高血压疾病过程中肠系膜动脉内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)活性的变化及机制，以阐明高血压时肉皮功能紊乱的分子机制。 方法:以6周龄和15周龄SHR为实验组，并以血压正常的6周龄和15周龄WKY鼠为对照组，处死后留取肠系膜动脉。采用成年雄性SD大鼠，双肾双夹法狭窄双侧肾动脉复制肾血管性高血压模型，设立假手术对照组。用无创血压测试仪测量大鼠尾动脉收缩压。于术后8周(8w)血压明显升高后处死大鼠，留取肠系膜动脉。采用Western Blot方法分别检测两种高血压大鼠肠系膜动脉eNOS总蛋白的表达、eNOS Ser1179位点、eNOS Ser635位点、eNOS Thr497位点的磷酸化水平，Akt和Akt Ser473、Akt Thr308的表达水平以及蛋白磷酸酶(protein phosphatase，PP)PP1和PP2A的蛋白表达。采用化学比色法检测肠系膜动脉NO的含量。 结果:SHR6周龄组肠系膜动脉eNOS总蛋白的表达无明显差异(P＞0.05)，而SHR15周龄组eNOS的总蛋白表达明显降低(P＜0.05);同周龄的WKY组和SHR组之间eNOS Ser1179、eNOS Ser635、eNOSThr497表达，Akt和Akt Ser473、Akt Thr308的表达以及PP1和PP2A的蛋白表达均无明显差异(P＞0.05); SHR6周龄组和WKY6周龄组间肠系膜动脉NO的含量无显著性差异（P＞0.05），SHR15周龄组较WKY15周龄组NO的含量明显降低(P＜0.05)。假手术组和2K2C组间肠系膜动脉eNOS、eNOS Ser635、eNOSThr497均无明显差异(P＞0.05)而2K2C组eNOS Ser1179磷酸化水平较假手术组明显降低(P＜0.05);假手术组和2K2C组之间Akt和Akt Thr308的蛋白表达均无明显差异（P＞0.05），2K2C组Akt Ser473蛋白表达较假手术组明显降低(P＜0.05);假手术组和2K2C组之间PP1和PP2A的蛋白表达均无明显差异(P＞0.05);与假手术组相比，2K2C组大鼠肠系膜动脉组织NO的含量有所降低，但未见显著性差异(P＞0.05)。 结论:SHR高血压发生发展过程中，eNOS总蛋白表达减少引起eNOS活性降低，NO产量减少，导致血管内皮功能紊乱，血压升高。2K2C术后8周，肾血管性高血压大鼠肠系膜动脉eNOS总蛋白表达水平无明显变化，但eNOS Ser1179明显下调，eNOS Ser1179磷酸化水平降低引起eNOS活性降低，致使血管肉皮功能紊乱，血压升高。eNOS Ser1179磷酸化水平降低可能由Akt Ser473下调所致。